Азитромицин или доксициклин что лучше


Микоплазмоз – коварное заболевание, так как длительное время может протекать бессимптомно. Признаки болезни проявляются только, когда она начинает прогрессировать. В этом случае лечение может оказаться трудным и долгим. Самым действенным терапевтическим приемом в такой ситуации становится прем антибактериальных препаратов. С их помощью удается очистить организм от болезнетворных микроорганизмов. Главное, выбрать подходящие антибиотики при микоплазмозе и соблюдать правила их применения.

В каких случаях лечение микоплазмоза необходимо?

Микоплазма относятся к разряду условно-патогенных микроорганизмов. В норме они могут присутствовать в теле человека. Поэтому их выявление в ходе анализов не является прямым показанием к применению антибактериальной терапии. Как можно скорее начинать лечение необходимо в следующих случаях:

  • Если проявляются признаки воспалительных процессов.
  • Когда концентрация микоплазмы превышает установленные нормативы.
  • Если микроорганизмы выявлены в период планирования беременности.
  • В случае обнаружение микоплазмы гениталиум. Это вид считается наиболее патогенным.
  • При выявлении микоплазмы в теле женщины, которая обратилась к врачу по поводу бесплодия.

Основные принципы лечения

Применение антибиотиков должно проводиться только под контролем лечащего врача. Самолечение в такой ситуации грозит серьезными последствиями для здоровья. Необходимо соблюдать основные правила терапии:

  • В ходе исследований было выявлено, что микоплазма наиболее чувствительна к антибиотикам группы тетрациклинов, макролидов и фторхинолонов. Применение таких препаратов принесет скорейший результат.
  • Применение антибиотиков при микоплазме показано обоим половым партнерам. Только так удастся справиться с микроорганизмами.
  • На период лечения необходимо полностью прекратить все половые контакты, в том числе и с использованием презерватива.
  • При приеме препаратов необходимо строго соблюдать предписанную врачом дозировку. Самовольно корректировать ее запрещено.
  • Антибиотики убивают не только болезнетворную, но и полезную микрофлору. Поэтому придется принимать меры для восстановления нормальной микрофлоры. Для этого используются пробиотики. Конкретное средство должно быть также рекомендовано специалистом.

После того как курс лечения завершен понадобится пройти повторное обследование. Только лабораторные исследования помогут убедиться в том, что заболевание побеждено.

Лечение антибиотиками группы тетрациклинов

Препараты этой группы назначают, если заболевание протекает без осложнений. Чаще всего врачи прописывают:


  • Доксициклин. Применяется для лечения взрослых и детей, старше 9 лет от микоплазмоза. Во время такой терапии не рекомендовано длительное пребывание на солнце, так как в этот период кожа может негативно отреагировать на воздействие ультрафиолета. Применяя доксициклин, необходимо регулярно сдавать анализы крови и мочи. Если в образцах выявляется повышенный уровень азота или мочевины, то прием немедленно прекращают. Отметить терапию придется и при появлении побочных эффектов: желудочных колик, приступов тошноты и рвоты, отечности, кожных высыпаний. Доксициклин принимают по два раза в сутки на протяжении двух недель. После этого необходимо сдать анализы для контроля эффективности лечения.
  • Тетрациклин. Может применяться в виде таблеток или мази. Наружное применение средства допускается только на ранних стадиях. Иногда мази рекомендуют использовать во время беременности. Чаще используется в таблетированной форме. Тетрациклин запрещено применять, если причиной появления микоплазмоза стало развития грибковой инфекции. В исключительных случаях возможно проявление побочных эффектов от приема. К ним относят: кишечный и желудочные боли, воспаление слизистой поверхности рта, понос, снижение аппетите, обострение гастрита и некоторые другие. Сегодня тетрациклин относят к группе антибиотиков старого поколения, поэтому используют достаточно редко.

Конкретная дозировка и продолжительность терапии определяется врачом. Сокращать или продлевать курс лечения самостоятельно нельзя. Это может спровоцировать обострение болезни.

Терапия с использованием группы макролидов

К этой группе относится большое количество современных препаратов. Они обладают широким спектром действия, благодаря чему достаточно эффективны.

Азитромицин или доксициклин что лучше

Для борьбы с микоплазмозом используют следующие вещества этой группы:

  • Азитромицин. Самым популярным на его основе является Суммамед. Действующее вещество обладает способностью накапливаться в пораженных тканях, что продлевает время действия препарата и увеличивает эффективность. Выпускается в форме капсул или таблеток. Азитромицин быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови наблюдается уже спустя 3 часа. Принимать препарат разрешено не чаще раза в три дня. Суммамед запрещен к применению беременным женщинам, а также тем, кто страдает от поражения почек, аритмии или печеночной недостаточности. В некоторых случаях у мужчин и женщин могут наблюдать побочные эффекты препарата, например, приступы тошноты и диареи, метеоризм, болевые ощущения в животе, в таких ситуациях прием прекращают.
  • Кларитромицин. Это вещество входит в состав препарата Клацид. Выпускается в форме капсул, таблеток или порошка для приготовления суспензии. Запрещено использовать это средство во время беременности, при почечной или печеночной недостаточности. Имеет широкий список побочных эффектов, например, головные боли, галлюцинации, диспепсические расстройства, потеря слуха, кожные высыпания, тромбоцитопения и некоторые другие. Максимальная продолжительность лечения – 14 дней.

  • Рокситромицин. Является составляющие препарата Рулид. Это современный антибиотик полусинтетического происхождения. Лекарство нового поколения, поэтому микоплазма еще не выработала к нему иммунитет. Запрещено принимать во время беременности, при поражении почек и печени, а также детям до двух месяцев. Выпускается в форме таблеток. Случаев передозировки Рулидом зафиксировано не было. Иногда терапия может спровоцировать приступы тошноты, кожный зуд, болевые ощущения в области живота, головокружения. Это средство часто используется для лечения микоплазмоза как у женщин, так и у мужчин.
  • Джозамицин – основной компонент препарата Вильпрафен. Быстро и эффективно справляется со всеми видами микоплазмы. Вещество имеет природное происхождение. Быстро проникает в клетки тела и накапливается в пораженных тканях. Вильпрафен выпускается в таблетированной форме или в виде суспензии. Среди противопоказаний выделяют: почечную и печеночную недостаточность, вес меньше 10 кг. Курс лечения составляет от 10 до 14 дней.
  • Мидекамицин. Это вещество входит в состав препарата Макропен. Выпускается в форме таблеток или гранул для изготовления суспензии. Принимают по три раза в день на протяжении недели. Мидекамицин может провоцировать развитие побочных эффектов: диарея, снижение аппетита, воспаление кишечника, аллергические реакции. Противопоказан во время выкармливания малыша грудью, а также при серьезном поражении печени.

Применение вышеперечисленных антибиотиков от микоплазмы демонстрирует хороший результат. Главное, не превышать и не занижать дозировки, рекомендованные специалистом.

Применение антибиотиков фторхинолового ряда

При использовании лекарств этой группы наблюдается накопление активного вещества в почках и половых органах. Поэтому необходимо строго соблюдать предписанные дозировки.

Азитромицин или доксициклин что лучше

Чаще всего специалисты используют в терапии микоплазмоза следующие вещества:

  • Ципрофлоксацин. Это вещество становится основным компонентов препарата Ципробай, Ципролет и Ципринол. Они обладают широким спектром действия, быстро справляются с возбудителем болезни. Особенно успешно проходит с их помощью лечение уреаплазмы у мужчин. Эти средства выпускаются в таблетированной форме. Принимать их рекомендовано натощак, так как в это время всасываемость достигает своего максимума. Полностью выводится из организма спустя сутки. Дозировка выбирается исходя из типа возбудителя. Препарат редко вызывает побочные явления. В крайнем случае, может появиться кожный зуд, аллергические высыпания, бессонница. Препарат не разрешен к применению во время беременности, в подростковом и детском возрасте, а также при серьезных поражениях почек и печени. Специалисты не советуют принимать ципрофлоксацин одновременно со средствами, предназначенными для снижения кислотности желудка.

  • Пефлоксацин. Полностью всасывается спустя 20 минут после приема. Его максимальная концентрация наблюдается черед два часа. Оказывает терапевтическое воздействие на протяжении 12 часов. Выводится естественным путем. Такое средство противопоказано при индивидуальной непереносимости, эпилепсии, анемии, беременности. Не разрешено его использовать для лечения детей, младше 18 лет.
  • Офлоксацин. Позволяет добиваться эффекта уже спустя час после приема. Он рекомендуется, если лечение другими антибиотиками не помогло справится с микоплазмозом. Офлоксацин принимают по два раза в день на протяжении 10 дней. В особых случаях курс увеличивается до 28 дней. Каждый день необходимо выдерживать между приемами одинаковые промежутки времени. Побочные действия со стороны как мужского, так и женского организма наблюдаются крайне редко. Если после использования препарата появляется нарушение сна, проявление аллергической реакции или головные боли, то терапию останавливают.
  • Левофлоксацин. Под его действием происходит блокирование синтеза ферментов, которые необходимы для жизнедеятельности патогенных микроорганизмов.

    результате они не просто теряют способность к размножению, а полностью погибают. Необходимо внимательно следить за дозировкой препарата. При передозировки появляются судороги, тошнота, головокружение, эрозивные изменения слизистых поверхностей. Не рекомендовано применение левофлоксацина совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами и антацидами. Это средство противопоказано при индивидуальной непереносимости, почечной или печеночной недостаточности, эпилепсии, беременности. Для лечения микоплазмоза применяют один раз в сутки на протяжении недели.
  • Норфлоксацин. Быстро всасывается и эффективно борется с возбудителем микоплазмоза. Противопоказан при почечной и печеночной недостаточности, индивидуальной непереносимости. Так как исследования показали, что препарат способнее негативно влиять на развитие суставов плода, то принимать во время беременности запрещено. Может вызывать побочные эффекты: диспепсические расстройства, головные боли, галлюцинации, отечность, аллергические проявления, повышенная фоточувствительность кожи и другие. Для терапии микоплазмоза препарат назначают по два раза в сутки. Продолжительность курса – 10 дней.

Восстановление микрофлоры после антибиотиков

После применение антибиотиков в организме погибают не только болезнетворные, но и полезные микроорганизмы. Это приводит к нарушению пищеварения и прочим проблемам со здоровьем. Поэтому необходим прием специальных препаратов, которые наполнят пищеварительный тракт полезными бактериями. Их делят на три основных класса:


  • Пробиотики. Они содержат в себе один или несколько штаммом полезных бактерий. Препараты с лактобактерими можно принимать одновременно с антибиотиками. В педиатрии чаще применяются средства, в состав которых входят бифидобактерии. Самыми эффективными пробиотиками становятся Лактобактерин, Спорбактерин, Энтерол, Бифидумбактерин.
  • Пребиотики. Это препараты, после приема которых, в кишечнике создается благоприятная среда для активного размножения полезной микрофлоры. В их состав входит инулин, лактоза или олигофруктосахариды. К этой группе относят: Хилак форте, Дюфалак и другие.
  • Симбиотики. Сочетают в себе свойства пробиотиков и пребиотиков. К этой группе относят: Бифиформ, Полибактерин и другие.

Применение антибактериальных препаратов совместно со средствами, восстанавливающими микрофлору, позволит быстро избавиться от микоплазмы и не навредить здоровью. Строго соблюдайте все рекомендации специалистов и регулярно проходимо обследование.

venerbol.ru

Описание

Цефтриаксон – это полусинтетический антибиотик 3-го поколения, имеет широкий спектр применения. Медикамент быстро подавляет синтез клеточных мембран болезнетворных микроорганизмов.


Азитромицин или доксициклин что лучше

Азитромицин – это антибактериальный препарат группы макролидов, является производным Эритромицина. Действие медикамента позволяет блокировать выработку особых белков, которые необходимы для жизнедеятельности бактерий. После применения препарат быстро распределяется по всем тканям человеческого организма, большая часть его выводится с мочой и каловыми массами.

Такое средство обладает значительной устойчивостью по сравнению с предшественником. Все потому, что препарат не разрушается под воздействием кислот и желудочного сока.

Нередко назначаются комбинации Азитромицина с Цефтриаксоном, однако пациентов волнует возможное отрицательное воздействие на организм усиленной антибактериальной терапии. При некоторых заболеваниях подобное лечение позволяет добиться эффективных результатов.

Показания

Цефтриаксон назначают при следующих отклонениях:

  • инфекционное поражение гениталий;
  • менингит;
  • болезни дыхательных путей, в том числе и внебольничная пневмония, бронхит;
  • воспаления органов желудочно-кишечного тракта;
  • инфекции костной системы;
  • венерические заболевания, такие как сифилис и гонорея;
  • болезни мочевыделительной системы;
  • сниженные иммунные функции;
  • в качестве профилактики после хирургического вмешательства.

Показания к применению Азитромицина:

  • болезни верхних и нижних дыхательных путей;
  • легочные инфекции;
  • поражение кожных покровов;
  • отит;
  • гайморит;
  • скарлатина;
  • мочеполовые инфекции.

Иногда одновременно с Азитромицином принимать Цефтриаксон назначают при тяжелых формах пневмонии, когда требуется сильное антибактериальное воздействие. Медикаментозные средства применяются и при запущенном язвенном поражении желудка и двенадцатиперстной кишки в комплексе с комбинированной терапией.

Азитромицин или доксициклин что лучше

Определить, что лучше Цефтриаксон или Азитромицин в каждом случае сможет только врач. Перед назначением терапии проводится тщательная диагностика.

Форма выпуска и схема приема

Для взрослых пациентов общая суточная доза Цефтриаксона не должна превышать 4 г. Чаще всего при различных простудных заболеваниях назначают не больше 2 г, 1 раз в день. Для маленьких детей рекомендованная доза – до 80 мг.

Раствор применяется для внутримышечных и внутривенных инъекций. Общая продолжительность терапии составляет от 4 до 12 дней в зависимости от тяжести симптоматики.

Азитромицин выпускается в форме капсул, таблеток, суспензии. Суточная дозировка препарата для взрослого человека составляет 500 мг, продолжительность лечения 4-5 дней. Врач может увеличивать или снижать дозировку в зависимости от степени проявления признаков болезни.

В некоторых случаях применяется комбинация с таким препаратом, как Доксициклин. Нередко подобная терапия показывает эффективность при затяжном течении венерических болезней.

Невозможно сравнить Азитромицин с Цефтриаксоном и определить какое средство лучше справляется с бактериями. Применение их в комплексе позволяет нейтрализовать микроорганизмы, которые выработали устойчивость к другим антибиотикам.

Противопоказания

Цефтриаксон и Азитромицин имеют следующие противопоказания:

  • беременность лактация;
  • ранний детский возраст (после назначения специалиста);
  • острая почечная и сердечная недостаточность;
  • индивидуальная непереносимость.

Эти два препараты вместе допускаются к применению после консультации врача. Потому что передозировка повлечет за собой тяжелые последствия для здоровья.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

pillsman.org

Эпидемиология хламидиоза

Хламидийная инфекция в структуре всех ИППП занимает одно из лидирующих мест. Ежегодно в мире регистрируют около 90 млн новых заболеваний. В России ежегодно заболевают урогенитальным хламидиозом свыше 1,5 млн человек (учёт заболеваемости ведут с 1993 г.). Наиболее часто болеют хламидиозом мужчины и женщины в сексуально активном возрасте (20–40 лет), увеличился рост заболеваемости среди подростков 13–17 лет. Частота инфицирования беременных женщин колеблется от 10 до 40%, а при осложнённом гинекологическом анамнезе (сальпингоофориты, ТПБ, невынашивание) — от 49 до 63%. Источник инфекции — лица с манифестным или бессимптомным течением урогенитального хламидиоза.

Пути передачи хламидийной инфекции.

  •    Контактный: ♦половой; ♦неполовой (бытовой, возможно — семейный).
  •    Вертикальный: ♦антенатальный; ♦интранатальный.

Классификация хламидиозов

По остроте течения выделяют:

  •    свежий хламидиоз (неосложнённый хламидиоз нижних отделов мочеполового тракта);
  •    хронический хламидиоз (длительно текущий, рецидивирующий, персистирующий хламидиоз верхних отделов мочеполового тракта, включая органы малого таза).

По топографии поражения выделяют:

  •    хламидийное поражение нижнего отдела мочеполовых путей (уретрит, бартолинит, эндоцервицит, вагинит);
  •    восходящую хламидийную инфекцию (эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит, перигепатит).

Этиология и патогенез хламидиозов

Возбудитель урогенитального хламидиоза — Chlamidia trachomatis серотипов DК, облигатный паразит, имеет в составе ДНК и РНК, клеточная оболочка соответствует грамотрицательным бактериям, способен к бинарному делению в процессе размножения, чувствителен к антибиотикам, обладает высокой контагиозностью и выраженным тропизмом к цилиндрическому, реже к многослойному плоскому эпителию, моноцитам.

Хламидии имеют уникальный жизненный цикл развития. Он представлен двумя клеточными формами: высокоинфекционными, не проявляющими метаболической активности элементарными тельцами и репродуктивными внутриклеточными ретикулярными тельцами. Внутриклеточный цикл развития хламидий (переход элементарных телец в ретикулярные тельца и обратно) занимает 24–72 ч. Затем поражённая клетка разрушается и в межклеточные пространства попадает множество новообразованных элементарных телец, способных инфицировать новые клетки. Инкубационный период варьирует от 5–7 дней до 3–6 нед, в среднем 21 день.

Хламидии неустойчивы во внешней среде, чувствительны к действию высокой температуры и быстро инактивируются при высушивании. Высокочувствительны к 70 % этанолу, 2 % лизолу, 0,05 % нитрату серебра, 0,1 % калия йодату, 0,5 % калия перманганату, 25 % перекиси водорода, 2 % хлорамину, УФ-лучам.

Гуморальный иммунный ответ характеризуется выработкой специфических IgM, IgG, IgA. IgM можно обнаружить в сосудистом русле уже через 48 часов после заражения.Только через 4—8 недель после заражения определяются антитела класса IgG. Локально образуются секреторный IgA. Выработка антител, а также фагоцитоз макрофагами возможны только тогда, когда хламидии находятся в стадии элементарных телец (ЭТ) в межклеточном пространстве. Поэтому при персистенции хламидии внутри клетки в стадии РТ количество антител IgG в крови обычно небольшое.

Хроническое течение хламидиоза характеризируется наличием IgA и IgG. Невысокие, постоянно существующие титры IgG антител указывает на давно перенесенную хламидийную инфекцию.

Наиболее частые клинические формы хламидиоза: острый уретральный синдром, бартолинит, цервицит, эндометрит, сальпингит, конъюнктивит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит. Грозным осложнением хламидиоза является бесплодие.

Бессимптомную хламидийную инфекцию отмечают в зависимости от локализации с частотой до 60–80%. Ввиду общности путей передачи возбудителей при ИППП хламидиям часто сопутствуют другие бактерии и вирусы (гонококки, трихомонады, мико, уреаплазмы, ВПГ, ЦМВ, вирус папилломы человека), которые в ассоциации усиливают патогенность каждого микроорганизма и его устойчивость к лечению.

В патогенезе хламидийной инфекции выделяют следующие стадии:

  •    инфицирование;
  •    формирование первичного очага инфекции;
  •    прогрессирование воспалительного процесса с множественными поражениями эпителиальных клеток и появление клинических симптомов заболевания;
  •    функциональные и органические изменения в различных органах и системах на фоне развивающихся иммунопатологических реакций.

Скрининг и первичная консультация при хламидиозе

Скрининг проводят методами ПЦР и иммуноферментного анализа. Обследованию подлежат:

  •    лица, вступавшие в половой контакт с больными урогенитальным хламидиозом;
  •    лица, проходящие обследование на другие ИППП;
  •    женщины со слизисто—гнойными выделениями из цервикального канала, симптомами аднексита, бесплодием, невынашиванием;
  •    новорождённые от матерей, перенёсших хламидийную инфекцию во время беременности;
  •    мужчины со слизистогнойными выделениями из уретры, симптомами дизурии.

Профилактические мероприятия должны пропагандировать здоровый сексуальный образ жизни, информировать население о путях заражения, ранних и поздних клинических проявлениях инфекции и способах их профилактики (безопасный секс).

Диагностика хламидиоза

Диагностика урогенитального хламидиоза основана на оценке эпидемиологического анамнеза, клинической картины, результатов лабораторного обследования. Отмечают высокий риск инфицирования у людей с многочисленными и случайными сексуальными связями.

Клинические проявления урогенитального хламидиоза достаточно широки: от отсутствия специфических симптомов до развития манифестных форм заболевания. Причём бессимптомное течение болезни не исключает восходящего инфицирования полости матки и её придатков. Клиническую картину хламидийной инфекции определяют вирулентность возбудителя, длительность персистенции хламидий, локализация поражений и состояние иммунной системы человека.

Возможны следующие варианты поражения нижнего отдела мочеполовых путей:

  •    уретрит (чаще у детей и мужчин);
  •    парауретрит;
  •    бартолинит;
  •    эндоцервицит;
  •    вагинит.

Пути распространения восходящей инфекции:

  •    каналикулярный (через цервикальный канал, полость матки, маточные трубы на брюшину и органы брюшной полости);
  •    гематогенный (экстрагенитальные очаги; например глотка, суставные сумки);
  •    лимфогенный (по лимфатическим капиллярам);
  •    сперматозоидами;
  •    через ВМК.

Клинические формы восходящей хламидийной инфекции:

  •    сальпингит и сальпингоофорит (наиболее часто имеют подострое, стёртое длительное течение без склонности к ухудшению);
  •    эндометрит (редко острый, чаще хронический);
  •    бесплодие (иногда это единственная жалоба пациентки).

Осложнения хламидиоза

  •    эктопическая беременность;
  •    полная или частичная непроходимость маточных труб;
  •    ТПБ;
  •    спаечный процесс в малом тазу;
  •    синдром хронических тазовых болей;
  •    невынашивание беременности;
  •    перигепатит;
  •    болезнь Рейтера (цервицит, артрит, конъюнктивит).

Медикаментозное лечение хламидиоза

Центральным звеном в лечении хламидиоза признаны антибиотики. Поскольку хламидии — внутриклеточные паразиты, выбор препаратов, активных в отношении этого микроорганизма, ограничен теми, которые накапливаются внутриклеточно (у хламидий к антибиотикам чувствительны ретикулярные тельца). Такими свойствами обладают макролиды, тетрациклины, фторхинолоны.

Рекомендуемые для лечения хламидиоза препараты:

  •    азитромицин, внутрь 1 г однократно при неосложнённой форме, при осложнённой — 500 мг 2 раза в сутки 7–10 дней;
  •    доксициклин, внутрь 100 мг 2 раза в сутки 7 дней;
  •    джозамицин, внутрь 500 мг 3 раза в сутки 7 дней;
  •    кларитромицин, внутрь 250 мг 2 раза в сутки 7 дней;
  •    рокситромицин, внутрь 150 мг 2 раза в сутки 7 дней;
  •    офлоксацин, внутрь 200 мг 2 раза в сутки 7 дней.

При осложнённой форме урогенитального хламидиоза применяют те же препараты, но длительность лечения составляет не менее 14–21 дней.

Альтернативные схемы лечения хламидиоза:

  •    эритромицин, внутрь 250 мг 4 раза в сутки 14 дней;
  •    ломефлоксацин, 400 мг 1 раз в сутки 7–10 дней.

С целью профилактики кандидоза при антибактериальной терапии хламидиоза целесообразно назначение антимикотических препаратов: нистатин, натамицин, флуконазол, итраконазол. При сочетанном инфицировании C. trachomatis, трихомонадами, уреа, микоплазмами, анаэробной микрофлорой (в патогенной концентрации) в схему лечения с самого начала следует включать протистоцидные препараты: метронидазол внутрь 500 мг 2 раза в сутки 7 дней.

Патогенетически оправдано при рецидивирующем хроническом хламидиозе применение иммуномодуляторов, поскольку они нормализуют иммунный статус и участвуют в элиминации хламидий путём непосредственного ингибирования их репликации и транскрипции:

  •    меглумина акридонацетат, 12,5% раствора 2 мл внутримышечно через день от 5 до 10 инъекций;
  •    оксодигидроакридинилацетат натрия (неовир ©), 250 мг внутривенно на 1 мл 0,5% раствора прокаина ежедневно 10 инъекций;
  •    ИФН альфа2, по 1 свече вагинально на ночь ежедневно 10 дней. Используют препараты ферментов: вобэнзим©, химотрипсин.

Преимущества Азитромицина, как антибиотика при хламидиозе и дозировка

  • Азитромицин (подкласс азалидов) практически совершил революцию в лечении хламидийной инфекции. Это один из наиболее широко изученных антибиотиков при хламидиозе, его эффективность достигает 96% .

  • Азитромицин особенно эффективен при хроническом персистирующем генитальном хламидиозе.
  • Преимуществом Азитромицина является то, что он работает после приема разовой дозы. Но больному придется ждать семь дней после завершения лечения, прежде чем можно будет снова заниматься сексом.
  • Азитромицин рекомендуется в качестве терапии первой линии при генитальной хламидийной инфекции во время беременности. Существует доказательство безопасности и эффективности препарата для беременных женщин.
  • Кроме того последние исследования позволяют предположить, что Азитромицин с его иммуномодулирующим действием, может быть предпочтительнее чем Доксициклин для лечения рецидивирующей инфекции Ch. trachomatis связанной с бесплодием.
  • Азитромицин принимается по 1 г перорально в однократной дозе. Либо по 500 мг в одной дозе в 1 день, затем 250 мг раз в день в течение двух дней.

При вялотекущих формах заболевания врачи обычно назначают комплексное стационарное лечение: антибиотики в сочетании с иммунотерапией. Его продолжительность определяет врач, исходя из общего состояния пациента и степени запущенности заболевания.

Азитромицин при уретритах нехламидийной этиологии

 Азитромицин проявляет высокую активность не только в отношении хламидии, но и других инфекций, которые могут передаваться при сексуальных контактах: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus ducreyi. Mycoplasma hominis в большинстве случаев резистентна к азитромицину.

Азитромицин активен также и в отношении грамположительной (St. aureus, St. epidermidis, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, различных видов стрептококков, за исключением штаммов, резистентных к макролидам, и энтерококков) и грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhallis и др). Эти микроорганизмы также могут быть обнаружены в мочеполовых путях, но их роль в возникновении уретрита не доказана.

Рекомендации по применению азитромицина при хламидийной инфекции

 Для лечения больных хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта все вышеназванные руководства в качестве метода выбора рекомендуют однократный прием азитромицина в дозе 1,0 грамм, за 1 ч до еды или через 2 ч после, если препарат используется в капсулах, или независимо от приема пищи при приеме таблеток. Другим препаратом выбора является доксициклин, который назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

К недостаткам азитромицина в сравнении с доксициклином можно было бы отнести более высокую стоимость азитромицина. Однако согласно результатам фармакоэкономических исследований, проведенных CDC, более высокая стоимость азитромицина в сравнении с доксициклином компенсируется снижением затрат, связанных с лечением ВЗОМТ, эктопической беременности и бесплодия, возникающими из-за неадекватной терапии, связанной с несоблюдением назначенной схемы лечения, что значительно чаще встречается при назначении доксициклина.

К преимуществам азитромицина перед доксициклином, помимо более высокой комплаентности лечения, относятся лучшая переносимость, а также возможность применения у подростков.

Многие годы достоверных данных о выделении штаммов C. trachomatis, устойчивых к макролидам, не было. Первое достоверное сообщение о выделении от 3 пациентов штаммов C. trachomatis, в отношении которых МПК азитромицина была выше 4,0 мкг/л было опубликовано в 2000 г. (Somani J. et al, 2000). Кроме устойчивости к азитромицину, у выделенных штаммов была выявлена также устойчивость к доксициклину и офлоксацину. Механизмы устойчивости С. trachomatis к макролидам пока не изучены, а ее выявление связано со значительными методическими трудностями.

При этом может наблюдаться перекрестная устойчивость к другим макролидам. Пока редкие сообщения об антибиотикорезистентности хламидий к азитромицину клинического значения не имеют и не привели к изменению существующих рекомендаций по лечению этим антибиотиком хламидийной инфекции.

Препараты от последствий хламидиоза и его лечения для мужчин и женщин

Один из негативных эффектов антибактериальных препаратов от хламидиоза для мужчин и женщин заключается в том, что они не являются избирательными в выборе микроорганизмов для «ликвидации». В ходе лечения хорошие бактериальные колонии в кишечнике гибнут вместе с «вредителями».

Это приводит к:

  • ослаблению иммунной функции;
  • гормональному дисбалансу;
  • кожному зуду;
  • бессоннице;
  • и даже расстройствам настроения, таким как необъяснимое беспокойство.

Поэтому после терапии хламидиоза важно немедленно принять меры, чтобы восстановить здоровье кишечника.

Для этой цели врачи назначают:

  • Пребиотики — сложные углеводы (инулин, лактулоза), являющиеся активатором роста полезных микроорганизмов, находящихся в кишечнике.
  • Препараты с пребиотиками. Они содержат полезные микроорганизмы, которые заселяют толстую кишку и выполняют функции по производству некоторых витаминов (например В12), помогают переваривать пищу и снижать уровень холестерина, а также нейтрализуют токсины, которые образуются в процессе пищеварения. И это лишь часть их полезной работы.

Для восстановления и укрепления иммунитета после хламидийной инфекции применяются:

  • поливитамины;
  • растительные иммуностимуляторы;
  • медикаменты из лекарственной группы интерфероны (например, «Виферон»).

Системная энзимотерапия с использованием препаратов «Вобэнзим», «Флогэнзим» и «Вобэ-мугос Е» оказывает воздействие на организм в целом, позволяя «отловить» свободные радикалы и благотворно повлиять на составляющие иммунной системы на клеточном и молекулярном уровне.

Заключение

Таким образом, уникальные фармакокинетические характеристики азитромицина — продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность этого антибиотика транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, возможность проникновения внутрь клетки, а также простые схемы применения, высокая клиническая эффективность и комплаентность лечения, низкая токсичность сохраняют позицию азитромицина как основного препарата при лечении хламидийных уретритов у мужчин и другой патологии, связанной с хламидийной инфекцией.

Источники:

  • www.medsecret.net/ginekologiya/mochepolovye-infekcii/92-hlamidioz
  • http://impotencija.net/hlamidioz/antibiotiki/
  • https://www.lvrach.ru/2008/01/4758161/

neparazit.ru

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения [4, 6, 8].

Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика

При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3–5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал). Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.

Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5–8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).

Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30–70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии у взрослых остается пневмококк (30,5% случаев), реже этиологическими агентами являются микоплазмы (от 12,5% до 20–30%), хламидии (от 2–8% до 12,5%) или гемофильная палочка. У лиц молодого возраста пневмонии чаще вызываются монокультурой возбудителя (обычно S. pneumoniae), а у пожилых людей или больных с факторами риска — ассоциациями бактерий, зачастую представленными сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (21% — C. pneumoniae, 16% — M. pneumoniae, 6% — Legionella pneumophila, до 11% — H. influenzae). Крупозная (долевая) пневмония в 100% случаев вызывается пневмококком. M. pneumoniae или C. pneumoniae часто встречаются у людей в возрасте до 35 лет (до 20–30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1–9%). H. influenzae (4,5–18% случаев) чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического обструктивного бронхита. У них же в 1–2% случаев этиологическим агентом является M. catarrhalis. L. pneumophila — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (2–10%, в среднем 4,8% случаев), однако легионелезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по летальности. Enterobacteriaceae (3–5% случаев), такие как K. pneumoniae, Escherichia сoli, крайне редко другие энтеробактерии, встречаются у пациентов с факторами риска (возраст старше 65 лет, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет, алкоголизм, почечная, печеночная или застойная сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, применение антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев и др.). S. aureus является редким возбудителем «домашней» пневмонии (менее 5%). Вероятность стафилококковой пневмонии возрастает у больных пожилого возраста, при наркомании или алкоголизме, у больных на гемодиализе или у людей, переносящих грипп. Другие возбудители обнаруживаются не более чем в 2% случаев. В 39,5% случаях возбудителя выделить не удается. При этом следует учитывать увеличившуюся роль атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм), бактериологическое выделение которых требует специальных условий [1, 6, 8, 11, 14].

Антибактериальная активность азитромицина

Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков (табл. 1). Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03–0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001–0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06–0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25–1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03–0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06–0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).

Азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2–8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.

Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.

Для азитромицина и других макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды [1, 7, 9, 11, 14]. Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин (в меньшей степени эритромицин и кларитромицин) обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.

Азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [1, 7, 9]. Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции [1, 2, 7, 9, 11, 14].

Микробная резистентность

Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину [1, 7, 11]. При формировании приобретенной устойчивости к макролидам после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90–95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Резистентность грамположительных кокков к макролидам в России значительно ниже, чем в других странах. Согласно результатам Международного многоцентрового исследования PROTEKT (2002 г.), распространенность S. pneumoniae, резистентного к эритромицину, в странах Западной Европы составляет в среднем 31,5% (1–4% в Швеции и Нидерландах, 12,2% — в Великобритании, 36,6% — в Испании, 58,1% — во Франции) [12]. В Гонконге и Сингапуре она достигает 80%. Резистентность пневмококка к пенициллину и макролидам в нашей стране невысока, но отмечается значительная устойчивость его к тетрациклину и ко-тримоксазолу (табл. 2). Резистентность пневмококка к доксициклину в России превышает 25% [5]. Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).

Особенности фармакокинетики азитромицина

Азитромицин характеризуется более высокой кислотоустойчивостью (в 300 раз большей, чем у эритромицина), чем другие макролиды, которые частично инактивируются под действием соляной кислоты желудка. Все макролиды хорошо растворяются в липидах и хорошо абсорбируются из кишечника, но частично подвергаются биотрансформации первого прохождения. Биодоступность азитромицина 37%, у других препаратов этой группы она колеблется от 10 до 68%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови после приема внутрь составляет 0,3–0,62 мкг/мл и достигается через 2,5–2,9 ч (после приема 500 мг максимальная концентрация 0,41–0,5 мкг/мл создается через 2,2 ч). После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик (нередко превышающий первый) обусловлен способностью макролидов накапливаться в желчи с последующим повторным всасыванием из кишечника. После внутривенной капельной инфузии в течение 1 ч концентрация азитромицина в крови достигает 3,6 мкг/мл, снижаясь через 24 ч до 0,2 мкг/мл.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1–2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02–0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания лекарства с белком, тем больше его активная концентрация и тем скорее оно покидает сосудистое русло, проникая в ткани. Для сравнения, среди макролидов в наибольшей степени с сывороточными белками связывается рокситромицин (на 92–96%). Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани, накапливаясь в них, о чем свидетельствует большой объем распределения — 31,1 л/кг. AUC0–24 азитромицина 4,3 мкг´ч/мл. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую тканевую концентрацию (в десятки и сотни раз превышающую сывороточную, в большинстве тканей от 1 до 9 мкг/г), поэтому уровень его в плазме крови низкий. Наибольшая сывороточная концентрация отмечается при приеме рокситромицина, вследствие его меньшего проникновения в ткани. Азитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в лeгких, мокроте, альвеолярной жидкости. Через 48–96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195–240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете — в 80–82 раза превышает сывороточную [14].

В отличие от большинства других антибиотиков, макролиды (в наибольшей степени азитромицин) хорошо проникают внутрь клеток и создают длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации. У эритромицина они в 17 раз, у кларитромицина — в 16–24 раза, у азитромицина — в 1200 раз превышают концентрацию в крови. Макролиды накапливаются в разных клетках, включая фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги. В особенно больших количествах они накапливаются в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов) (табл. 3). Фагоциты, нагруженные макролидами, при миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов транспортируют их в инфекционно-воспалительный очаг, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях. Она коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15–20 мин, азитромицина — до 24 ч, но максимальная его концентрация в клетках сохраняется около 48 ч. Макролиды высвобождаются из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов. Часть абсорбируется ими вновь, часть поступивших внутрь макрофагов макролидов необратимо связывается с белками лизосом. Направленная доставка антибиотика имеет особое значение в случае инфекции в ограниченных локусах.

У азитромицина самый длинный Т1/2 (после первого приема 10–14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14–20 ч, от 24 до 72 ч — 35–55 ч, при многократном приeме — 48–96 ч, в среднем 68–71 ч), что позволяет назначать антибиотик только один раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5–7 дней после отмены (эритромицина — 1–3 дня). Макролиды имеют, в основном, внепочечный путь элиминации. Они подвергаются биотрансформации (деметилированию, гидроксилированию) в печени при участии цитохрома Р-450 (преимущественно его изофермента CYP3A4) и выводятся с желчью в высоких концентрациях в виде активных (кларитромицин, мидекамицин) или неактивных метаболитов и в неизменeнном виде. Азитромицин частично подвергается биотрансформации в печени (известно 10 его метаболитов), а 50% дозы выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть дозы (у азитромицина — 6% пероральной и 11–14% внутривенной дозы) выделяется с мочой.

Почечная недостаточность и цирроз печени не влияют на фармакокинетику азитромицина. В отношении других макролидов может потребоваться коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика макролидов существенно не меняется и коррекции режима дозирования у них не требуется [1, 2, 3, 7, 9, 11, 14].

Безопасность применения

Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [1, 9, 11]. Общая частота развития побочных эффектов азитромицина — около 9% (при использовании эритромицина — 30–40%, кларитромицина — 16%). Частота побочных эффектов азитромицина, требующих отмены препарата, составляет в среднем 0,8%.

Данные метаанализа исследований, проведенных в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Африке и Азии, показали, что с азитромицином связана достоверно более низкая частота нежелательных эффектов, чем с препаратами сравнения при лечении как взрослых, так и детей (7,6% и 8,7% для азитромицина, 9,8% и 13,8% для других антибиотиков). Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,1–1,3% больных, получавших азитромицин, и у 1–2,6% больных, получавших препараты сравнения.

Безопасность азитромицина изучалась также в 46 исследованиях, проведенных в Центральной и Восточной Европе. В них были включены 2650 взрослых и 1006 детей, получавших азитромицин, и 831 взрослый и 375 детей, получавших эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, доксициклин или ципрофлоксацин. Нежелательные эффекты были отмечены у 5,3% взрослых и 7,2% детей, получавших азитромицин, и у 14,9% взрослых и 19,2% детей, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,09% взрослых и 0,4% детей, получавших азитромицин, и у 2,3% взрослых и 2,1% детей, получавших другие антибиотики.

В других 15 исследованиях участвовали 1616 больных, получавших азитромицин, и 1613 больных, получавших рокситромицин, кларитромицин, амоксициллин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежелательные эффекты были отмечены у 10,5% пациентов, получавших азитромицин, и у 11,5% пациентов, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,4% пациентов, получавших азитромицин, и у 2,1% пациентов, получавших препараты сравнения.

В клиническом исследовании переносимости азитромицина, проведенном двойным слепым методом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4% больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9%) — ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин [16].

Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления при применении азитромицина встречаются в 6–9% случаев, кларитромицина — в 12%, эритромицина — в 20–32%. При лечении азитромицином легкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея отмечались у 5% детей (при приеме эритромицина и других 14-членных макролидов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, диарея встречается значительно чаще).

Гепатотоксическое действие нехарактерно для азитромицина, но возможно в редких случаях при длительном применении джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина.

Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжелые и встречаются в менее чем 1% случаев.

В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками, дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Аллергические реакции на азитромицин и другие макролиды встречаются очень редко (менее 1% случаев) и, как правило, ограничиваются кожными проявлениями. В то же время на пенициллины они развиваются у 10%, а на цефалоспорины — у 4% больных. Перекрeстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами отсутствует, но отмечается перекрeстная аллергия с другими макролидами.

Азитромицин противопоказан лишь при повышенной чувствительности к макролидам, печеночной недостаточности, в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.

Взаимодействие на уровне биотрансформации в печени наиболее клинически значимо для эритромицина, олеандомицина, кларитромицина и джозамицина, в меньшей степени — для рокситромицина и мидекамицина и нехарактерно для азитромицина, диритромицина и спирамицина. При использовании макролидов у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450, может замедляться их элиминация. Это приводит к увеличению концентрации этих лекарств в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов. При этом, в частности, усиливается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фениндиона, этила бискумацетата), нефротоксическое действие иммунодепрессантов (циклоспорина и такролимуса), увеличивается длительность действия глюкокортикоидов, повышается риск развития рабдомиолиза под действием статинов, частота побочных эффектов дизопирамида, антагонистов кальция (нифедипина и верапамила), бромокриптина, противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, снотворных и противосудорожных средств (карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), транквилизаторов (мидазолама, триазолама, зопиклона), повышается плазменный уровень цизаприда, пимозида, антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола, эбастина). Это может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочка, трепетание или мерцание желудочков. Макролиды (кроме азитромицина и мидекамицина) вызывают повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови (на 10–50%) и теофиллиновую интоксикацию.

В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р-450, он не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами [14]. Это достоверно подтверждено в специально проведенных контролируемых исследованиях.

Клиническая эффективность

В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (см. табл. 4 и табл. на стр. 26 «Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых») изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5901 больного, в том числе 762 детей [10]. В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 — больные с обострением хронического бронхита, в 9 — больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 — 5-дневного, в 2 — ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 — однократного приема. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 — пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 — пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 — фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств при лечении азитромицином.

В одном из последних крупных международных рандомизированных исследований с двойным слепым контролем азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) сравнивался с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Клиническая эффективность азитромицина и кларитромицина при следующих возбудителях соответственно составляла: при H. influenzae — 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis — 91,7% и 80%, S. pneumoniae — 90,6% и 77,8% [17].

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых [14]. Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90%, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору.

В частности, в многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей. При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 — ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приема) клиническая эффективность составила соответственно 100% и 94% [18]. В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приема) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97% и 96% соответственно [13]. При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше. В целом показана равная эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей [15].

Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг — детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного исследования препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96% случаев, эрадикация возбудителей — в 85,4% [2].

В итоге в сравнительных исследованиях макролидов продемонстрирована сходная клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, кларитромицина, диритромицина, мидекамицина, мидекамицина ацетата, рокситромицина, джозамицина, эритромицина у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию, в том числе микоплазменную. Однако диспепсические явления, вызываемые эритромицином, часто требовали замены препарата [7].

Приверженность лечению (комплаенс)

Одним из условий эффективности антибактериальной терапии является выполнение пациентами назначений врача. По имеющимся оценкам, 40% больных не выполняют предписанный режим антибиотикотерапии. Это особенно характерно для амбулаторной практики. К типичным нарушениям относятся пропуск приeма, изменение дозы или времени приeма, преждевременная отмена препарата при улучшении самочувствия. Из числа пациентов, принявших менее 80% назначенного курса терапии, только у 59% достигается желаемый эффект антибиотика. У остальных возможно удлинение периода выздоровления, развитие осложнений, рецидивов, микробной резистентности, хронизация инфекционно-воспалительного процесса, может потребоваться назначение другого антибиотика, и, в конечном счeте, подрывается доверие пациента к рекомендациям врача. Соблюдение назначенного графика приeма антибиотика напрямую зависит от его удобства для пациента. Известно, что чем меньше кратность приeма и короче курс лечения, тем больше больных соблюдают врачебные назначения. Таким образом, среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, так как применяется только 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней.

Стандарты лечения

В стандарте медицинской помощи больным пневмонией (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 263) азитромицин определeн в качестве средства медикаментозного лечения пневмонии наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, цефотаксимом, моксифлоксацином [5]. В стандарте медицинской помощи больным ХОБЛ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 271) азитромицин указан в числе антибиотиков для лечения обострений наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, моксифлоксацином [5].

Заключение

Таким образом, азитромицин обладает высокой активностью в отношении практически всех вероятных неспецифических бактериальных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, он эффективен против внутриклеточных патогенов, а по сравнению с другими макролидами — обладает выраженной активностью в отношении гемофильной палочки. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остаeтся на низком уровне. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков своей фармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма. Это позволяет применять азитромицин 1 раз в сутки коротким курсом. Побочные эффекты азитромицина нетяжeлые и встречаются редко. Он мало взаимодействует с другими лекарствами и имеет минимальные противопоказания. Все это обеспечивает хорошую переносимость и приверженность больных к лечению. Клиническая эффективность и безопасность азитромицина (Сумамеда) при инфекциях нижних дыхательных путей доказаны в многочисленных качественных клинических исследованиях. Азитромицин включeн в утвержденные стандарты лечения.

Азитромицин показан для монотерапии острого бронхита и бронхиолита бактериальной этиологии. При обострении хронического бронхита азитромицин, благодаря активности в отношении гемофильной палочки, является альтернативным препаратом. При нетяжeлом течении внебольничной пневмонии азитромицин относится к препаратам первого ряда для монотерапии. При наличии клинических или эпидемиологических данных о микоплазменной, хламидийной или легионеллезной (атипичной) пневмонии он является препаратом выбора. При тяжeлом течении пневмонии приeм азитромицина может дополнять парентеральное введение бета-лактамных антибиотиков.

Литература

С. В. Лукьянов, доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва

Антимикробный спектр макролидов

Резистентность пневмококка к некоторым антибиотикам в России [11]

Отношение концентраций клетка/внеклеточная жидкость [14]

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей [14]

www.lvrach.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*