Антималярийные препараты


Особенности действия и классификация противомалярийных средств

П. с. обладают неодинаковой активностью в отношении разных жизненных форм плазмодиев и могут оказывать шизотропное (шизонтоцидное) действие, направленное на бесполые формы этих возбудителей, и гамотропное (гамонтоцидное) действие, направленное на половые формы в период их развития в организме человека. В связи с этим выделяют шизотропные и гамотропные препараты.

Шизотропные противомалярийные средства

Шизотропные П. с. различаются по активности в отношении бесполых эритроцитарных и внеэритроцитарных форм возбудителей малярии, поэтому препараты данной подгруппы делят на гистошизотропные (тканевые шизонтоциды) и гематошизотропные (кровяные шизонтоциды). Гистошизотропные П. с. вызывают гибель внеэритроцитарных форм: ранних преэритроцитарных форм, развивающихся в печени, и форм, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Гематошизотропные П. с. активны в отношении бесполых эритроцитарных форм и прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему.


Гамотропные противомалярийные средства

Гамотропные П. с., воздействуя на половые формы плазмодиев в крови зараженных ими лиц, вызывают гибель этих форм (гамонтоцидное действие) или повреждают их (гамостатическое действие). Гамостатическое действие П. с. по характеру может быть дисфлагеллирующим, т. е. препятствующим образованию мужских гамет в результате эксфлагелляции мужских половых форм в желудке комара и нарушающим за счет этого последующее оплодотворение женских половых форм, или поздним гамостатическим (споронтоцидным), т. е. препятствующим завершению спорогонии и образованию спорозоитов (см. Малярия).

По хим. строению среди П. с. различают: производные 4-аминохинолина — хингамин, (см.), нивахин (хлорохина сульфат), амодиахин, гидроксихлорохин (плаквенил); производные диаминопиримидина — хлоридин (см.), триметоприм; производные бигуанида — бигумаль (см.), хлорпрогуанил; производные 9-аминоакридина — акрихин (см.); производные 8-аминохинолина — примахин (см.), хиноцид (см.); сульфаниламиды — сульфазин (см.), сульфадиметоксин (см.), сульфапиридазин (см.), сульфален, сульфадоксин; сульфоны — диафенилсульфон (см.). В качестве П. с. используют также препараты хинина (см.) — хинина сульфат и хинина дигидрохлорид. По типу действия производные 4-аминохинолина, 9-аминоакридина, сульфаниламиды, сульфоны и препараты хинина являются гематошизотропными.


оизводные диаминопиримидина (хлоридин, триметоприм) и бигуанида (бигумаль, хлорпрогуанил) являются гистошизотропными, активны в отношении ранних преэритроцитарных тканевых форм, развивающихся в печени. Эти производные обладают также гематошизотропным действием. Производные 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) являются гистошизотропными П. с., активными в отношении длительно существующих внеэритроци тарных форм. Свойствами гамотропных П. с. обладают производные диаминопиримидина, бигуанида и 8-аминохинолина.

Механизмы действия противомалярийных средств

Механизмы действия на возбудителей малярии П. с. разного хим. строения неодинаковы. Напр., производные 4-аминохинолина нарушают процессы внутриклеточного обмена у эритроцитарных форм плазмодиев, вызывая дефицит аминокислот и образование цитолизосом. Хинин взаимодействует с ДНК плазмодиев. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохондрий внеэритроцитарных форм плазмодиев. Хлоридин и сульфаниламиды нарушают биосинтез фолиевой к-ты. При этом сульфаниламиды препятствуют образованию дигидрофолиевой к-ты за счет конкурентного антагонизма с n-аминобензойной к-той, а хлоридин является ингибитором дигидрофолатредуктазы и нарушает восстановление дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую.

П. с. применяют для лечения и химиопрофилактики малярии.

Применение противомалярийных средств

В соответствии с рекомендациями ВОЗ различают П. с. для купирования клин, признаков малярии, для радикального и предварительного лечения болезни.


Для купирования клин. признаков болезни путем прекращения размножения возбудителя в эритроцитах при острых проявлениях малярии и паразитоносительстве применяют гематошизотропные П. с.— хингамин, нивахин, амодиахин, хинин и др. При этом препараты или их комбинации выбирают с учетом лекарственной чувствительности возбудителя, а схему назначения — с учетом тяжести течения болезни и иммунол. состояния организма больного.

В зонах, где нет лекарственноустойчивых возбудителей, для лечения назначают обычно один из препаратов: производные 4-амино-хинолина (хингамин, амодиахин и др.), хинин. Лицам с частичным иммунитетом к возбудителям малярии (напр., взрослым коренным жителям эндемичных зон) эти препараты можно назначать в уменьшенных курсовых дозах. При тяжелом течении тропической малярии вместо производных 4-аминохинолина иногда назначают хинин. В эндемичных зонах распространения лекарственно-устойчивой тропической малярии клин, лечение проводят, назначая комбинации гематошизотропных П. с., напр, хинин в сочетании с хлоридином и сульфаниламидами длительного действия.

Для радикального лечения (полного подавления возбудителя в организме больного) при трехдневной малярии и овале малярии, кроме гематошизотропных П. с. (хингамина и др.), необходимо дополнительно назначать гистошизотропные препараты (примахин или хиноцид), активные в отношении длительно сохраняющихся в организме внеэритроцитарных форм возбудителя. При тропической малярии радикальное излечение достигается правильно проведенной терапией острых проявлений болезни или паразитоносительства.


Предварительное лечение (применение П. с. при подозрении на малярию) проводят до установления диагноза в целях ослабления клин, проявлений болезни и предупреждения возможного заражения комаров. Для этого однократно назначают какой-либо гематошизотропный препарат, напр, хингамин или хинин (с учетом чувствительности местных штаммов возбудителя) сразу после взятия крови для исследования на малярию. При опасности заражения комаров и возможности завершения спорогонии дополнительно к указанным препаратам назначают гемотропные противомалярийные средства (напр., хлоридин, примахин). При подтверждении диагноза проводят полный курс радикального лечения.

Тактика использования перечисленных средств в СССР — см. Малярия.

Применение противомалярийных средств для химиопрофилактики малярии

Различают три типа химиопрофилактики малярии — личную, общественную и межсезонную; выбор зависит от поставленной цели, защищаемых контингентов, эпидемиол. условий, вида возбудителя. Разные типы химиопрофилактики малярии должны быть приурочены к определенным срокам, обусловленным фенологией инфекции.

Контингенты лиц, подлежащих химиопрофилактике, определяются с учетом их уязвимости в отношении заражения малярией или степени опасности как источника инфекции. Выбор П. с. зависит от типа проводимой химиопрофилактики, чувствительности местных штаммов к П. с. и индивидуальной переносимости препаратов. Дозы и схемы назначения П. с. устанавливают в зависимости от особенностей фармакокинетики препаратов, доминирующего в данной местности вида плазмодиев и степени эндемичности зоны, в к-рой назначаются П. с. для химиопрофилактики.


Личная химиопрофилактика направлена на полное предупреждение развития возбудителя или предотвращение приступов болезни у лиц, подвергающихся опасности заражения. Различают две формы этого типа химиопрофилактики — радикальную (каузальную) и клиническую (паллиативную).

С целью радикальной химиопрофилактики тропической малярии можно применять П. с., действующие на преэритроцитарные формы плазмодиев, напр, хлоридин, бигумаль. Однако эти препараты различаются по эффективности в отношении разных штаммов возбудителя. При малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, эти препараты предупреждают только ранние проявления болезни.

Клин. химиопрофилактику проводят с помощью П. с., действующих на эритроцитарные формы плазмодиев. В зонах, где не регистрируются лекарственно-устойчивые формы возбудителей, при этом используют гл. об р. хингамин и хлоридин. Препараты назначают в течение всего периода возможного заражения, а в высокоэндемичных тропических зонах, где передача малярии может происходить беспрерывно,— в течение всего года. В зонах, где имеются сезонные перерывы в передаче малярии или при временном пребывании в эндемичной зоне, препараты назначают за несколько дней до наступления возможного заражения и продолжают 6—8 нед. после прекращения опасности заражения.


Личная химиопрофилактика позволяет полностью предупреждать развитие тропической малярии, вызываемой Plasmodium falciparum. У заразившихся P. vivax и P. ovale после прекращения личной химиопрофилактики приступы болезни могут возникнуть в сроки, характерные для отдаленных Проявлений (в пределах 2 лет, а иногда позднее). В связи с этим лицам, выезжающим из р-нов с высоким риском заражения этими видами плазмодиев, следует назначать примахин или хиноцид.

Химиопрофилактику малярии при переливании крови, т. е. предупреждение заражения реципиентов в результате гемотрансфузии или гемотерапии кровью доноров, которые являются возможными носителями малярийной инфекции (напр., коренные жители эндемичных зон), рассматривают как разновидность клин, химиопрофилактики. С этой целью реципиенту непосредственно после введения донорской крови назначают какое-либо гематошизотропное П. с. (хингамин, амодиахин или др.) по схеме лечения острых проявлений малярии.

Общественная химиопрофилактика малярии направлена на предотвращение или ограничение возможной передачи заболевания через комаров путем уничтожения или повреждения половых форм возбудителей в крови зараженных лиц. Этот тип химиопрофилактики осуществляется путем назначения гамонтоцидных (примахин, хиноцид) или гамостатических П. с. (хлоридин, бигумаль, хлорпрогуанил). Выбор препарата определяется чувствительностью к нему местных штаммов возбудителя. В порядке общественной химиопрофилактики П. с. назначают больным малярией, паразитоносителям и лицам, которые по эпидемия, условиям могли быть заражены, а также лицам, у которых подозревается заболевание малярией.


Межсезонная химиопрофилактика имеет целью предупредить отдаленные проявления трехдневной малярии с короткой инкубацией и первичные проявления трехдневной малярии с длительной инкубацией у лиц, заразившихся в предыдущем малярийном сезоне, которые к началу следующего малярийного сезона могут оказаться источниками инфекции. Для данного типа химиопрофилактики используют гистошизотропные П. с. (примахин или хиноцид), действующие на длительно существующие внеэритроцитарные формы возбудителя. При непереносимости этих препаратов (напр., у лиц с генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах) вместо межсезонной химиопрофилактики в период возможных проявлений назначают гематошизотропные препараты по схеме личной химиопрофилактики.

Побочное действие противомалярийных средств

Большинство П. с. отличается хорошей переносимостью и при непродолжительном приеме в терапевтических дозах обычно не вызывает серьезных побочных эффектов. Последние чаще возникают при длительном применении П. с.

Характер побочного действия П. с., относящихся к разным классам хим. соединений, различен. Так, хингамин и другие производные 4-аминохинолина могут вызывать тошноту и рвоту. При длительном непрерывном применении (в течение многих месяцев) препараты этой группы могут вызывать нарушения зрения и вестибулярные расстройства, депигментацию волос, поражения печени и дистрофические изменения в миокарде. При быстром внутривенном введении хингамина возможно развитие коллаптоидных реакций.


Производные диаминопиримидина (хлоридин и др.) при кратковременном применении иногда вызывают головную боль, головокружение и диспептические расстройства. Наиболее тяжелыми проявлениями побочного действия этих препаратов при длительном применении могут быть мегалобластическая анемия, лейкопения и тератогенный эффект, которые обусловлены антифолиевыми свойствами П. с. данной группы.

Бигумаль и другие бигуаниды вызывают у некоторых больных преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием бигумаля натощак сопровождается потерей аппетита, возможно, вследствие угнетения желудочной секреции.

П. с. из числа производных 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) чаще, чем другие П. с., вызывают побочные эффекты (диспептические расстройства, боли в груди, цианоз и др.). Следует иметь в виду, что побочное действие хиноцида развивается чаще и протекает тяжелее при одновременном назначении этого препарата с другими П. с. Наиболее тяжелым проявлением побочного действия производных 8-аминохинолина может быть внутрисосудистый гемолиз, который развивается у лиц с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогена-зы в эритроцитах.


Препараты хинина отличаются более высокой токсичностью по сравнению с другими П. с. Побочное действие хинина — шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, бессонница, маточные кровотечения. При передозировке хинин может вызывать снижение зрения и слуха, резкую головную боль и другие нарушения со стороны ц. н. с., а также коллаптоидные реакции. В случае идиосинкразии к хинину возникают эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, скарлатиноподобная сыпь. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы под влиянием хинина развивается гемоглобинурийная лихорадка.

См. также Малярия (лечение и химиопрофилактика) .

Библиография: Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 550, М., 1978; Лекарственные препараты, применяемые при паразитарных заболеваниях, под ред. А. И. Кротова, с. 5, М., 1979; М о rn-ков с к и й III. Д. Химиопрофилактика малярии, Мед. паразитол., т. 4, в. 3, с. 161, 1935; Указания по лечению и химиопрофилактике малярии, под ред. Ш. Д. Мошковского, М., 1972; Химиотерапия малярии и устойчивость к противомалярийным препаратам, Сер. техн. докл. № 529, Женева, ВОЗ, 1975; Chemotherapy of malaria, Wld Hlth Org. Monogr. Ser. № 27, Geneva, 1981, bibliogr.; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman a. o., N. Y., 1980.

бмэ.орг


Малярия (итал. mala aria — «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка») — группа трансмиссивных[11] инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров»).

Малярийные комары живут почти во всех климатических зонах, за исключением субарктического, арктического поясов и пустынь. Однако для того, чтобы существовал риск заражения малярией, требуются, помимо малярийных комаров, условия для быстрого размножения их и переноса возбудителя инфекции.

Такие условия достигаются в тех районах, где не бывает низких температур, имеются болота и выпадает много осадков. Поэтому малярия наиболее распространена в экваториальной и субэкваториальной зонах. Считается, что родиной малярии является Западная Африка (Р. falciparum) и Центральная Африка (Р. vivax). Кроме того, заболевание распространено среди населения Азии и Южной Америки. В эндемичных районах ежегодно фиксируется 350-500 миллионов случаев заражения людей малярией, из них 1,3-3 миллиона заканчиваются смертью.

Возбудителями малярии являются простейшие рода Plasmodium (плазмодии). Для человека патогенны четыре вида этого рода:

• Возбудитель тропической малярии — Р. falciparum. Эта самая распространенная и опасная форма. Часто протекает с осложнениями и характеризуется высокой смертностью.

• Возбудитель четырехдневной малярии — Plasmodium malariae. Приступы происходят обычно через 72 часа (каждые четверные сутки).

• Возбудители трехдневной малярии и похожей на неё овале- малярии — соответственно, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Приступы происходят через каждые 40-48 часов (каждые третьи сутки).В последние годы установлено, что малярию у человека в ЮгоВосточной Азии вызывает также пятый вид — Plasmodium knowlesi.

Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Половой цикл (спорогония) проходит в теле комара, а бесполый (шизогония) — в организме человека (рис. 2). Процесс спорогонии начинается с проникновения в тело комара мужских и женских половых клеток — гамонтов (рис. 2,1). Оплодотворение последних завершается образованием спорозоитов (рис. 2, 2).

Антималярийные препараты

Рис. 2. Стадии развития малярийного плазмодия

При укусе комара спорозоиты попадают в кровь человека и проходят преэритроцитарную стадию развития (рис. 2, 3). Затем молодые формы плазмодия быстро внедряются в клетки печени, где в процессе бесполого размножения образуются тканевые мерозоиты (параэритроцитарные формы малярийного плазмодия, рис. 2, 4). При инфекциях, вызываемых P.falciparum, печёночная стадия развития паразитов на этом и заканчивается. При трех- и, возможно, при четырехдневной малярии «спящие» печёночные стадии (так называемые гипнозоиты) длительно персистируют в печени, повторяя циклы развития без каких-либо клинических проявлений. Вместе с тем, эти формы плазмодия обуславливают возобновление эритроцитарного развития паразита и наступление отдаленных рецидивов спустя меся- 505-

цы и даже годы после заражения. Инкубационный (скрытый) период болезни или доклиническая стадия заканчивается выходом мерозои- тов из печени в кровь.

Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с проникновения мерозоитов в эритроциты, где они осуществляют развитие эритроцитарных форм (рис. 2, 5). При созревании в эритроцитах шизонта наступает его множественное деление (мерупя- ция, рис. 2, 6). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки — гамонты (рис. 2, 7).

Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов проявляется приступами лихорадки, протекающей со сменой периодов озноба, жара и пота. Для клинической картины малярии характерны головные боли, ломота в мышцах и суставах, увеличение печени и селезёнки (гепато- и спленомегалия), малокровие.

Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропно- стью (направленностью действия) в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека (рис. 3). В связи с этим различают:

1. Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);

2. Гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы.

3. Гамонтотропные средства (влияют на половые формы).

Тропность противомалярийных средств в отношении определенных форм малярийного плазмодия является ключевым моментом в способе их применения. Выделяют следующие направления в лечении и профилактике малярии:

1. Личная химиопрофилактика малярии заключается в предупреждении развития заболевания у здорового человека. Идеальное средство должно было бы оказывать спорозои- тоцидное действие. Однако таких препаратов нет, поэтому используют вещества, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы плазмодиев (хлоридин). Кроме того, с целью личной профилактики используют гематоши-
зотропные средства (хингамин и др.) которые предупреждают наступление приступов лихорадки.

Антималярийные препараты

II- Лечение малярии проводят с помощью гематошизотропных веществ (хингамин и др.).

III. Профилактика отдаленных реиидивов малярии имеет целью радикальное излечение от малярии и сводится к уничтожению параэритроцитарных форм малярийного плазмодия (примахин).

IV. Общественная химиопрофилактика малярии (коллективная, эпидемическая химиопрофилактика) заключается в предупреждении распространения малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства

(примахин, хлоридин). В этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.

Несомненно, для эффективного лечения малярии необходимо назначать рациональные комбинации препаратов с различной направленностью действия.

Первоначально для химиотерапии малярии использовали хинин, выделенный из коры хинного дерева. В настоящее время создано значительное число синтетических противомалярийных средств следующего химического строения:

Производные хинолина 4-замещенные хинолины Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 8-аминохинолины Примахин

Производные пиримидина

Хлоридин(пириметамин)

1. Гематошизотропные средства

Типичным представителем хинолиновой группы противомалярийных средств является хинин — алкалоид коры хинного дерева. Начиная с первой половины XVII века хинин в течение длительного времени был основным средством лечения малярии. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются хинина сульфат,

Антималярийные препаратыгидрохлорид и дигидрохлорид.

Активность хинина в отношении эритроцитарных форм малярийного плазмодия сравнительно невысока. Од нако большим преимуществом препарата является быстрое развитие эффекта. Поэтому наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии, устойчивой к другим противомалярийным средствам, а также при множественной устойчивости.

Противомалярийный эффект хинина реализуется за счет нескольких механизмов действия, присущих всем производным хинолина и описанных ниже.

I. Нарушение питания малярийного плазмодия.

— 508 —

Антималярийные препаратыИз рисунка 4 видно, что, находясь в эритроцитах, малярийный плазмодий обеспечивает свои питательные потребности за счет глобиновой части молекулы гемоглобина. При этом гемоглобин, концентрируясь в пищеварительной вакуоли плазмодия, расщепляется с образованием очень токсичного гема — феррипротопорфирина ГХ. В свою очередь, этот продукт деградации гема под действием полимеразы плазмодия быстро превращается в нетоксичное соединение (гем-полимер), который впоследствии кристаллизуется.

Эритроцит

Івшеліірпммммч

Антималярийные препараты Антималярийные препараты

Ніігкінт

Онисіеиис

Антималярийные препаратыКриста, с шиши я

Рис. 4. Схема питания малярийного плазмодия

Производные хинолина путем простой диффузии проникают в пищеварительную вакуоль паразита и увеличивают pH в этих орга- неллах -» блокада полимеразы плазмодия и образование рецепторного комплекса с феррипротопорфирином IX -> нарушение метаболизма гемоглобина -> накопление токсичных продуктов деградации гема -» повреждение мембраны паразита -> гибель плазмодия.

2. Нарушение функции ДНК плазмодия.

Производные хинолина образуют комплекс с ДНК паразита, нарушал процессы репликации и транскрипции РНК.

3. Нарушение обмена фосфолипидов малярийного плазмодия.

Избирательная токсичность производных хинолина в отношении малярийных плазмодиев зависит от механизма концентрирования этих лекарственных соединений в вакуолях паразитарных клеток. Так, выраженная кислотность внутри этих органелл обеспечивает присоединение дополнительного протона к хинолиновому средству. В результате молекула хинолина приобретает положительный заряд и лишается возможности выйти обратно из вакуоли. Таким образом,

концентрация хинолиновых средств внутри вакуоли плазмодия резко превышает таковую вне органелл.

Следует учитывать, что избирательная активность производных хинолина в отношении паразитов недостаточно высокая. Последнее объясняет сложное и многостороннее действие этой группы противомалярийных препаратов на организм человека. Наиболее ярко у производных хинолина представлен иммунодепрессивный эффект, обусловленный их цитостатическими свойствами. В свою очередь, механизм цитостатического действия этой группы противомалярийных средств заключается в блокаде синтеза ДНК и РНК в клетках человека и угнетении функции лимфоидных клеток, пролиферирующих фибробластов и других. Не последнюю роль играет способность этой группы препаратов стабилизировать мембраны лизосом, угнетать образование простагландинов, тормозить хемотаксис и фагоцитоз, оказывать влияние на продукцию интерлейкина-1. Описанные эффекты обеспечивают и противовоспалительную активность производных хинолина.

Еще более сложное и многосторонне действие на организм человека оказывает хинин. Его системные эффекты включают также:

1. Антиаритмическую активность, обусловленную способностью производного хинолина:

— замедлять проводимость кардиомиоцитов;

— снижать возбудимость и автоматизм водителей ритма.

Из кардиотропных эффектов хинина следует отметить и присущую алкалоиду способность угнетать сократимость сердечной мышцы.

2. Хинин обладает выраженным жаропонижающим действием, связанным с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе;

3. Оказывает неспецифический анальгезирующий эффект.

4. Неспецифическое умеренное седативное (успокаивающее) действие, вызванное снижением возбудимости ЦНС.

5. Хинин обладает слабой атропиноподобной активностью.

6. Обладая чрезвычайно горьким вкусом, хинин, подобно другим горечам, увеличивает секрецию желудочного сока и стимулирует аппетит.

7. Хинин повышает тонус миометрия.

Несмотря на широкий спектр фармакологической активности, применение хинина в практической медицине ограничивает высокая токсичность алкалоида. Так, избирательное психотропное, нейро-,

кардиотоксическое действие хинина лежит в основе таких тяжелых побочных эффектов, как нарушения слуха и зрения, головокружения, нарушения ритма сердечных сокращений. Кроме того, при применении этого алкалоида часто наблюдаются угнетение функции почек, диспепсические явления, тяжелые аллергические реакции. При тяжелых отравлениях преобладают явления сердечно-сосудистой недостаточности, ускорение пульса и падение АД, нарушение проводимости миокарда. Возможно развитие глубокого коматозного состояния с расширением зрачков и отсутствием их реакции на свет, нарушением дыхания. Иногда наблюдаются токсическое поражение печени, атрофия зрительного нерва.

Наиболее широко в лечении малярии применяется производное 4-аминохинолина хингамин (хпорохин, делагип, резохин. арехин.имагон и др.). Главным в его противомалярийном эффекте является гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодия. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты.

В небольшой степени влияет на половые клетки Р. Vivax. Следует отметить, что к хингамину чувствительны тканевые формы Entamoeba histolytica. Устойчивость простейших к хингамину развивается сравнительно медленно.

Механизм противомалярийного действия хингамина аналогичен таковому других производных хинолина. Как типичный представитель группы, хингамин обладает выраженной иммунодепрессивной и противоаритмической активностью. Спектр фармакологической активности хингамина реализуется в его показаниях:

1. Препарат применяют при всех видах малярии;

2. Хингамин эффективен при внекишечном амебиазе (см. ниже);

3. Ввиду выраженных иммунодепрессивных свойств хингамин применяют для лечения коппагенозов’ (например, ревматизм, ревматоидный артрит);

4. С профилактической целью хингамин назначают при нарушениях ритма у больных амилоидозом.

Вводят хингамин обычно внутрь, иногда — парентерально. Хингамин кумулирует в организме. [12]

При лечении малярии хингамин обычно переносится хорошо. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном применении препарата в больших дозах. Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явления, головокружений. Тяжелым осложнением является нарушение зрения (включая ретинопатию1). Редко отмечается лейкопения и угнетение функции печени.

Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются галохин (цикпохин), гидроксих- лорохин (плаквенил, хлохин, эрохин, оксихлорохин и др.), амодиахин (камохин).

К гематошизотропным средствам относится также хлоридин.

Механизм действия аналогичен таковому у рассмотренного ранее производного пиримидина триметоприма и связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, вследствие чего нарушается обмен фолиевой кислоты.

Существенно, что хлоридин значительно сильнее ингибирует дигидрофолатредуктазу у простейших, чем у бактерий.

Наряду с противомалярийной активностью, хлоридин эффективен при лечении токсоплазмоза (см. ниже). Препарат отличается выраженным депонированием в тканях (но меньше, чем у хингамина) и продолжительным эффектом. В связи с медленно развивающимся эффектом хлоридин применяют в основном с целью личной профилактики малярии. Устойчивость малярийных плазмодиев к хлориди- ну развивается довольно быстро.

Поэтому препарат часто комбинируют с другими противомалярийными средствами (например, сульфаниламидами).

К группе 4-хинолинметанола относится синтетический препарат мефлохин. Его гематошизотропное действие аналогично хинину, однако токсичность мефлохина меньше. Применение этого лекарственного средства может в больших дозах вызвать неврологические нарушения и судороги. Для мефлохина характерно раздражающее действие.

Гематошизотропной активностью обладают также сульфоны и сульфаниламиды (см. «Синтетические антибактериальные средства»). Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапирида- зин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы суль- фонов, известных в качестве противолепрозных средств, при лечении [13]

и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон (дапсон). Гематошизотропная активность сульфаниламидов и суль- фонов относительно невелика. Действие их развивается медленно. Отдельно эти препараты, как правило, не используют.

Их назначают обычно в сочетании с другими противомалярийными средствами (хинидин и др.). Нередко используют такие комбинированные препараты, как фансидар (хлоридин + сульфадоксин). При устойчивости к хингамину иногда применяют антибиотик тетра- циклинового ряда — доксициклин (см. «Антибиотики»).

2. Гистошизотропные средства

К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится уже рассмотренный хлоридин.

На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние производное 8-аминохинолина примахин. Кроме того, примахин обладает гамонтоцидным действием (губительно влияет на половые формы плазмодиев).

Примахин высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (га- метоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени. Исходя из гропности действия примахина, его применяют для предупреждения отдаленных рецидивов и для общественной профилактики малярии.

Механизм действия:

1. Связывание с ДНК плазмодия и изменение ее свойств.

2. В организме человека примахин образует хинолин-хиноно- вые промежуточные метаболиты, которые являются окислительно-восстановительными соединениями и, действуя как

v оксиданты, повреждают структуры плазмодия

Вместе с гем, вышеупомянутые хинолин-хиноновые промежуточные метаболиты примахина вызывают большую часть гемолитических и метгемоглобинемических реакций, отмечаемых при применении препарата. Из побочных эффектов также возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат- s

дегидрогеназы (генетическая энзимопатия) наступает острый гемолиз и гемоглобинурия.

3. Гамонтотропные средства

Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хпоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут, а при гамонтостатическом эффекте повреждение половых клеток нарушает процесс спорогонии.

medinfo.social

Побочные эффекты

Результаты мета-анализа 71 клиническего испытания свидетельствуют о том, что антималярийные препараты значительно менее токсичны, чем другие базисные противоревматические средства, включая метотрексат (D. T. Felson и соавт., 1990). Частота побочных эффектов на фоне лечения варьирует в очень широких пределах и зависит в первую очередь от дозы препарата. Например, побочные эффекты встречаются у больных РА, получающих 400 мг гидроксихлорохина, в 3 раза чаще, чем у больных РА, получающих 200 мг этого препарата.

Желудочно-кишечные осложнения

Желудочно-кишечные расстройства напоминают те, которые возникают на фоне лечения НПВС, однако антималярийные препараты не вызывают желудочно-кишечных кровотечений. Тошнота и потеря аппетита обычно наблюдаются в начале лечения. Такие симптомы, как диарея, спазмы желудка, вздутие живота, более часто встречаются на фоне лечения антималярийными, чем другими противоревматическими препаратами. Гидроксихлорохин менее токсичен для ЖКТ, чем хлорохин.

Поражение кожи

Наиболее частым побочным эффектом, приводящим к прерыванию лечения, является кожная сыпь, которая возникает с одинаковой частотой на фоне как гидроксихлорохина, так и хлорохина. Поражение кожи может проявляться лихеноидными и макупапулярными высыпаниями и крапивницей. Очень редко наблюдаются эксфолиативный дерматит, нарушение пигментации кожи и волос, алопеция.

Неврологические нарушения

Неврологические нарушения обычно умеренные, быстро исчезают при снижении дозы препаратов и поэтому редко имеют клиническое значение. Описано развитие головных болей, головокружения, бессонницы, обратимого миастенического синдрома, очень редко — тяжелой миопатии, проявляющейся проксимальной мышечной слабостью на фоне нормальной концентрации КФК или кардиомиопатии.

Офтальмологические осложнения

Наиболее грозным побочным эффектом антималярийных препаратов является поражение глаз, которое может быть трех типов:
1. дефекты аккомодации или конвергенции, приводящие к нарушению зрения, затруднениям при быстром изменении фокусного расстояния и диплопии, которые связаны с центральными эффектами или параличом глазных мышц;
2. отложение препаратов в роговице, обычно не приводящее к тяжелым нарушениям зрения и быстро исчезающее после прерывания лечения или даже несмотря на продолжение лечения;
3. токсическое поражение сетчатки, являющееся наиболее тяжелым осложнением, нередко приводящим к прогрессирующему ухудшению зрения.

К симптомам, характерным для антималярийной ретинопатии, относятся центральная скотома, сужение периферических полей зрения, позднее общее ухудшение зрения. Поражение сетчатки может быть двух типов: премакулопатия, обратимая при отмене препаратов, и истинная ретинопатия, редко купирующаяся при прерывании лечения. Интересно, что случаев прогрессирования премакулопатии в ретинопатию не характерно.

При этом необходимо подчеркнуть, что гидроксихлорохин реже вызывает развитие ретинопатии, чем хлорохин, причем в подавляющем большинстве случаев больные получали дозы препаратов, значительно более высокие, чем рекомендуемые. В таблице суммированы рекомендации, которые необходимо соблюдать для предотвращения возможности развития ретинопатии.

Рекомендации по офтальмологической безопасности лечения антималярийными препаратами (R. Rynes, 1993)

Суточная доза:

Гидроксихлорохин

400 мг/день (6.5 мг/кг)

Хлорохин

200 мг/день (4 мг/кг)

Офтальмологический контроль:

Частота

До лечения, затем каждые 3 мес.

Протокол осмотра больного Задать вопрос о зрительных расстройствах.

Исследование глазного дна (пигментация).

Исследование полей зрения.

Самоконтроль

Хотя использование антималярийных препаратов не рекомендуется на фоне беременности (описано рождение детей с дефектами слуха), имеются сообщения об успешных родах у женщин, длительное время получавших эти препараты (A. L. Parke, 1993).

Таким образом, использование антималярийных препаратов по-прежнему рассматривается как эффективный (основной или вспомогательный) подход к лечению различных воспалительных ревматических заболеваний. Новые сведения, касающиеся механизмов действия и клинических эффектов этих препаратов, позволяют существенно расширить спектр их применения в ревматологии, включив в перечень показаний профилактику тромбозов, токсических эффектов на фоне лечения МТ и коррекцию нарушений липидного и углеводного обмена, особенно у больных, получающих длительную глюкокортикоидную терапию. Место антималярийных препаратов в комплексном лечении РА, особенности при развитии резистентности к базисной терапии требует дальнейшего изучения.

Е.Л. Насонов

medbe.ru

О препаратах и их методах воздействия на паразитов

Лекарственные средства от малярии можно разделить на несколько групп:

  • шизонтоцидная – средства уничтожают шизонта, который находится в печени;
  • гематошизотропная – борется с плазмодиями, попавшими в эритроциты;
  • гаметоцидная – уничтожает гаметоцидов;
  • гипнозоитоцидная – лекарства данной группы позволяют не допустить повторного заражения;
  • споротоцидную – прерывают половую фазу у паразитов, которые питаются кровью.

К сожалению, учеными еще не разработаны лекарственные средства, способные уничтожить спорозоитов, которые попали в кровь.

Прежде чем начать лечение малярии, необходимо проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям. Медикаментозную терапию можно отнести к защитным средствам, которые защищают, лечат и предотвращают распространение заболевания.

Описание препаратов

Лечить малярию можно как мазями, так и таблетками. Рассмотрим подробнее самые распространенные препараты, которые помогают бороться с болезнью.

Мефлохин

Входит в группу антибактериальных средств, имеющих искусственное происхождение. Борется с паразитами и самим заболеванием. У средства есть один существенный недостаток – возбудители недуга очень быстро к нему привыкают, и медикамент перестает действовать на них.

При отсутствии возможности обращения в медицинское учреждение врачи советуют применять средство как неотложную помощь в случае заражения малярией. Одним из противопоказаний служит аллергическая реакция на составляющие компоненты, психические заболевания, беременность или возраст пациента. Нельзя давать детям, не достигшим двухлетнего возраста.

таблетки от малярии

Суть лечения заключается в том, что средство применяется один раз в четком соответствии с инструкцией. Если больного начинает рвать спустя 30 минут после того, как лекарство было употреблено, его нужно принять еще раз, соблюдая дозировку.

Хиноцид

Действие этого препарата заключается в уничтожении возбудителя инфекции. Помимо основной цели применения, можно использовать для предупреждения рецидива, и как профилактическое средство. Разрешается детям, чье заражение произошло с рождением. В этом случае дозировку определяет лечащий врач.

Есть побочные эффекты:

  • тошнота;
  • рвота;
  • боль в голове;
  • синеют губы;
  • резкие перепады температуры у больного.

препарат хиноцид

Средство нельзя использовать, если начат курс лечения иными препаратами, направленными на борьбу с малярией. Для людей с почечными заболеваниями или проблемами с сердцем и сосудами это лекарственное средство не используется.

Бигумаль

Является противомалярийным средством, выпускается в форме таблеток и порошка. Назначается только в случае малярии тропического вида. Препарат оказывает медленный эффект, быстро выводится организмом, к тому же паразиты способны выработать защиту от активного вещества.

Средство часто применяют для профилактики. После применения Бигумаля необходимо выпить не менее 50 мл жидкости, лучше всего использовать воду.

В порошковом виде средство можно давать малышам, не достигшим годовалого возраста. При тяжелой малярии раствор Бигумаля вводится внутривенно. Большое достоинство медикамента в том, что организм не дает на него побочных реакций.

Примахин

Данный препарат от малярии обладает способностью останавливать размножение разносчиков инфекции. Можно применять при любом типе заболевания. Отмечен положительный эффект в качестве профилактического средства, а также как препарат, способный не допустить рецидива.

Есть несколько побочных эффектов:

  • головные боли;
  • болевые ощущения в животе;
  • нарушения сердечной деятельности;
  • синева губ;
  • железодефицитная анемия.

Нельзя использовать при заболеваниях кровеносной системы и почечных недугах.

Доксициклин

Относится к тетрациклиновой группе и представляет собой группу антибиотиков с широким спектром воздействия. Применяется при возникновении инфекции, которую вызывают чувствительные к средству микроорганизмы. Лекарство используется после приема пищи, и его нужно запивать большим количеством воды.

Хорошим эффектом обладает мазь с одноименным названием. Она действует как лечебное и профилактическое средство. Наносят на кожные участки с укусами насекомых. Нельзя использовать детям, не достигшим девятилетнего возраста, и женщинам в период грудного вскармливания. Средство можно применять до 4 месяца беременности, но сначала рекомендуется получить консультацию у специалиста.

Фансидар

Входит в антибактериальную группу искусственного происхождения. Обладает действием против малярии и паразитов. Используется в случае заражения инфекциями, передающимися через укусы насекомых.

доксициклин

Лекарство применяется с пищей и запивается жидкостью, лучше всего использовать воду. Можно давать детям, чей вес более 5 кг, но насчет дозировки необходимо проконсультироваться со специалистом.

Средство используется как профилактическое. Как только будет окончен курс приема, необходима сдача анализов для исследования.

Лекарство обладает одной особенностью – оно способно снять симптомы, но при этом паразит останется жить в организме. После полученных результатов врачом будет принято решение о следующих этапах лечения.

Ацикловир

Лекарственное средство направлено на борьбу против вирусов.

Выпускается в следующих формах:

  • таблетки;
  • мазь;
  • порошок для растворов.

У мази не выявлены побочные эффекты после использования, в отличие от таблеток. У больного может появиться тошнота, рвота, слабость. После применения порошкового раствора нередко активируются печеночные ферменты, что приводит к изменениям в анализах крови.

таблетки ацикловир

Нельзя использовать во время беременности и при естественном выкармливании.

Хлоридин

Очень часто для борьбы с малярией используют именно это средство. При возникновении токсоплазмоза оно имеет наибольший эффект. Хороший результат достигается при сочетании хлоридина с сульфаниламидом и хингамином. Применяется лекарство раз в сутки.

Дозировка и время приема препарата назначается врачом, который делает заключение об общем самочувствии пациента и о том, насколько тяжело протекает заболевание.

Хлоридин применяется для лечения детей, количество препарата рассчитывает врач, исходя из веса ребенка.

Не рекомендуется использовать во время беременности и при естественном вскармливании.

Хлорохин

Лекарство воздействует угнетающим образом на паразита, и при этом обладает способностью снимать воспаление. Применять можно в случае острой формы заболевания или для профилактики перед поездкой в страну неблагополучную по малярии.

Препарат дозируется, в зависимости тяжести случая. Срок приема – три дня при острой форме.

Как профилактическое средство используется неделю, однако длительный курс может спровоцировать появление дерматита. С выявлением последнего нужно снизить дозировку или прекратить прием.

Лечащим врачом регулярно проводится контроль над работой печени, проводится забор анализов крови и мочи. Лекарственное средство нельзя использовать при сердечных болезнях.

Чем лечить детей

Если диагноз малярия поставлен ребенку, то его лечением должен заниматься только врач. При самолечении могут возникнуть сложности, которые способны навредить здоровью в будущем. Детям можно использовать средства, способные прервать паразитарный цикл размножения.

Чаще всего пользуются Резохином, Хлорохином, Делагилом. Вместе с общим терапевтическим курсом детям выписывают средства, повышающие работу иммунной системы и снимающие симптомы заболевания.

parazitycheloveka.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*