Трипаносома африканская


Сонная болезнь или африканский трипаносомоз – трансмиссивная паразитарная инвазия животных и человека, вызывается возбудителем Trypanosoma brucei gambiense. На него приходится более 98% случаев заражения. И только 2% вызываются Trypanosoma brucei rhodesiense. Разносчица сонной болезни – определённые разновидности мухи цеце (G. palpalis, G. Tachinoides и G. morsitans). Вызвать трипаносомоз, только американскую его разновидность, могут и другие виды паразита (Trypanosoma cruzi). В этом случае заболевание называется болезнь Шагаса, распространяется другими переносчиками и локализуется на южно-американском континенте.

Описание трипаносомы

Сонную болезнь вызывают простейшие трипаносомы, которых переносят мухи цеце. Что интересно, это насекомое обитает к югу от Сахары, но здесь далеко не во всех районах регистрируются случаи заражения. С чем это связано до сих пор не понятно. Чаще всего страдают от укусов жители прибрежных районов, занимающиеся рыбной ловлей, а также селяне, разводящие скот.


Трипаносома африканская

Возбудитель сонной болезни – одноклеточный паразит, относящийся к протистам. Попадая в организм человека (переносчик – некоторые разновидности мухи цеце), он вызывает тяжёлые поражения органов и систем. Тело взрослой особи напоминает веретено длиной от 12 до 70 мкм. Возбудитель африканской сонной болезни – трипаносома – состоит из одной клетки-митохондрии, которая:

  • наполнена внутри цитоплазмой;
  • содержит 1 ядро;
  • имеет кинетопласт, содержащий ДНК; кинетосому, от которой начинается жгутик, именуемый учёными флагеллоподием; ундулирующую мембрану, позволяющую трипаносоме изгибаться во время перемещения;
  • покрыта прочной оболочкой из гликопротеина.

Трипаносома может существовать в нескольких формах:

  1. Амастиготная. Бывает со жгутиком и без него. Внешний вид микроорганизма круглый либо овальный. Чаще встречается без жгутика.
  2. Промастиготная. В этой форме трипаносома продолговатая с коротким жгутиком. Кинетопласт и кинетосома располагаются в передней части тела.
  3. Эпимастиготная. Кинетопласт и кинетосома смещаются кпереди, занимая место перед ядром, жгутик длинный, ундулирующая мембрана короче, чем у промастиготной формы трипаносомы.
  4. Трипомастиготная. Кинетопласт и кинетосома смещаются в конец тела, ундулирующая мембрана расширяется и удлиняется.
  5. Метацикличная (инвазивная) трипомастигота. Отличается отсутствием жгутика.

Трипаносома африканская

В кишечнике мух цеце обнаруживаются эпимастиготные формы микроорганизма, а у человека и других млекопитающих трипомастиготные и амастиготные.

Интересный факт

Несмотря на то, что трипаносома состоит всего из одной клетки, она может эффективно защищаться от иммунной системы человека. Происходит это следующим образом:

  1. Трипаносома проникает в тело жертвы.
  2. Иммунная система обнаруживает враждебных микроорганизмов. Часть из них гибнет под воздействием антител, у выживших запускается ген, который меняет гликопротеиновую мембрану – перекодирует пептидные связи аминокислот.
  3. Иммунная система после таких изменений не видит микроорганизмы, которые заменили свою оболочку. Ей нужно время, чтобы заново их распознать и обезвредить.
  4. Трипаносомы получают возможность бесконтрольно размножаться.

Попавший в организм основного хозяина штамм микроорганизмов после мутации даёт сотни новых вариаций, с которыми иммунная система человека не в состоянии быстро справиться. Поэтому африканский трипаносомоз признан тяжелейшей болезнью. Для его диагностики и лечения требуются высококвалифицированные специалисты.

Жизненный цикл

Трипаносома – облигатный анаэробный паразит. Это означает, что вне организма мухи или млекопитающего он существовать не может, кислород ему не требуется. Жизненный цикл трипаносомы состоит из двух этапов:


  1. Переносчик трипаносом, муха цеце, кусает заражённое животное или человека. В её пищеварительную систему (верхний отдел кишечника) попадают микроорганизмы, начинают размножаться, а затем переходят в форму эпимастиготы. Из верхних отделов кишечника трипаносома уходит в слюнные железы мухи, где продолжает делиться. На это уходит 3 недели. В течение этого времени эпимастигота развивается в инвазивную форму – трипомастиготу (без жгутиков), после чего проникает в хоботок мухи.
  2. Переносчик трипаносомоза, муха цеце, кусает здорового человека или животное. Зрелые трипаносомы, которые являются основным возбудителем африканской сонной болезни, попадают в эпителий и 10 дней в нём находятся, затем начинают перебираться в лимфатическую систему, а потом в кровь. Здесь они прилепляются к красным и белым кровяным тельцам (эритроцитам и лейкоцитам). Куда попадёт паразит с током крови неизвестно. Важно, что пока он двигается вместе с кровотоком, размножения нет. В конце концов, трипаносома оседает в спинномозговой жидкости, головном мозге, лимфе, крови и начинает их отравлять и разрушать – развивается африканский трипаносомоз. Размножается паразит путём простого деления.

У трипаносомы нет даже намёка на органы пищеварения, отсутствует ротовое отверстие. Это связано с тем, что паразит впитывает гликопротеины и углеводы плазмы всей поверхностью клетки.


Пути заражения

Кроме укусов мухи цеце (переносчик заболевания), трипаносомоз или сонная болезнь может передаваться человеку от заражённых животных. Они являются резервуарными хозяевами паразитического микроорганизма.

Среди других путей заражения:

  • Плацентарный во время беременности. Трипаносомы могут проходить через плаценту и заражать плод.
  • Через других кровососущих насекомых. Процент таких заражений точно не оценивался.
  • Половой. Такие случаи единичны, однако зарегистрированы.
  • Непреднамеренное инфицирование заражённой иглой.

Африканская сонная болезнь распространена в странах Африки, при этом Trypanosoma brucei gambiense выявляется преимущественно в центре и на западе континента, а Trypanosoma brucei rhodesiense на востоке и юге.

Признаки заболевания

В месте укуса примерно через 5 дней-неделю формируется болезненная припухлость (шанкр), в которой активно размножается паразит – это первичный признак инфицирования. Достигнув критического количества, трипаносомы проникают в межтканевое пространство и лимфу, а припухлость вскрывается, образуя язву, или самопроизвольно заживает. Каков механизм проникновения, учёные до сих пор не выяснили.


Родезийская форма трипаносомоза (возбудителем болезни является Trypanosoma brucei rhodesiense) протекает крайне тяжело, в отличие от гамбийской (возбудитель Trypanosoma brucei gambiense). У последней периоды обострений чередуются с длительными ремиссиями, в связи с чем диагностирование часто заходит в тупик. При гамбийской форме трипаносомоза становится заметно, что человек болен только тогда, когда паразиты затронули нервную систему. При этом родезийская форма довольно быстро приводит пациента к истощению. Присоединяются вторичные инфекции и заболевания (миокардит), от которых он и погибает задолго до появления явных признаков заболевания.

Трипаносома африканская

Симптомы сонной болезни меняются с течением времени. На начальных этапах, вместе с возникновением шанкра (гемолимфатическая фаза), больной испытывает:

  • головную боль;
  • аллергические реакции (кожный зуд);
  • боль в суставах.

Африканский трипаносомоз всегда сопровождается лихорадкой и высокой температурой.

Далее паразит проходит через энцефалический барьер и проникает в нервную систему. Этот период заболевания называется менингоэнцефалическим. Симптомы трипаносомоза или сонной болезни здесь специфические и ярко выраженные:

  1. Спутанность сознания – отсутствующее выражение лица, отвисшие веки, больные нелюдимы, не идут на контакт с окружающими.
  2. Нарушение координации движений.
  3. Нарушение обоняния, слуха, вкусовых ощущений – больные принимают пищу, но никогда не просят её.
  4. Нарушения цикла сон/бодрствование.

Сонную болезнь называют сонной как раз из-за последнего симптома. Если африканский трипаносомоз не лечить, смерть наступает примерно в 99,99% случаев. Если муха цеце укусила европейца, характерным симптомом инфицирования будет кольцевая эритема.

На последней стадии у пациентов часто наблюдаются эпилептические или судорожные припадки, кома, параличи. В этом случае летальный исход неизбежен.

Диагностика

Наблюдение за людьми в эндемичных районах с целью выявления больных и дальнейшего их лечения осуществляется в 3 этапа:

  1. Скрининг – комплекс исследований для выявления инфицированных людей. Сюда входят серологические тесты, которые, к сожалению, доступны только для Trypanosoma brucei gambiense, и визуальный осмотр. Отличительная черта заболевших – увеличенные шейные железы.
  2. Проведение диагностики на наличие/отсутствие трипаносом.
  3. Выяснение, на какой стадии находится заболевание. На этом этапе больным делают люмбальную пункцию спинномозговой жидкости.

Трипаносома африканская

Чем раньше удаётся установить точный диагноз, тем лучше прогноз на полное излечение. Если заболевание перешло в неврологическую стадию, уничтожить вызвавшего болезнь паразита будет сложно.


Лечение

Чем раньше выявлен трипаносомоз (сонная болезнь), тем легче его побороть. Препараты, используемые на этом этапе, не столь токсичны и хорошо переносятся человеческим организмом. Это:

  1. Пентамидин. Переносится пациентами хорошо, но имеет много побочных эффектов. Работает только против Trypanosoma brucei gambiense. Препарат открыт в 1941 году и с тех пор спас немало жизней.
  2. Сурамин. Работает только против Trypanosoma brucei rhodesiense. Открыт на 20 лет раньше Пентамидина. Сильный аллерген, может вызывать заболевания мочевыводящих путей.

Для второго этапа используются более токсичные средства. Необходимо, чтобы они проникли через гематоэнцефалический барьер и уничтожили паразитов, «окопавшихся» в нервной системе человека.

Это такие препараты, как:

  1. Мералсопрол. Открыт в 1949 году, является производным мышьяка. Применяется для лечения обеих формы трипаносомоза (сонной болезни). Препарат имеет множество тяжёлых побочных эффектов (энцефалопатический синдром, летальность – до 10%). В XXI веке рекомендован ВОЗ для применения при начальной стадии трипаносомоза, вызываемого Trypanosoma brucei rhodesiense, и для второй стадии заболевания, вызываемого Trypanosoma brucei gambiense.

  2. Эфлорнитин. Относительно новое веществу, менее токсичное, чем Меларсопрол. Однако на практике применяется редко из-за очень сложной схемы лечения. Зарегистрирована эффективность только в случаях трипаносомоза (сонная болезнь), вызванного Trypanosoma brucei gambiense.
  3. Нифуртимокс. С 2009 года используется в комплексе с Эфлорнитином, позволяя снизить количество внутривенных перфузий последнего и сокращая время лечения американской формы трипаносомоза (болезнь Шагаса). В XXI веке Нифуртимокс рекомендован ВОЗ для лечения начальной стадии заболевания, вызываемого Trypanosoma brucei gambiense.

Трипаносома африканская

Профилактика

Направляясь в путешествие в страны Африки, эндемичные для трипаносомоза, необходимо соблюдать несколько простых правил:

  1. Использовать на улице сильные репелленты.
  2. Носить закрытую одежду из х/б ткани преимущественно светлых оттенков.
  3. Спать под москитными сетками.
  4. Избегать посещения прибрежных или сельских районов.
  5. При подозрении на укус мухи цеце немедленно обратиться за врачебной помощью.

Профилактика сонной болезни в эндемичных районах проводится силами ВОЗ, на что выделяются немалые финансовые средства. Среди таких мер:

  • уничтожение насекомых при помощи инсектицидов;
  • применение различных ловушек, экранов, которые препятствуют проникновению насекомых в дома и общественные здания;
  • регулярное обследование местного населения и проведение масштабных лечебных акций.

Для России, Азии и Европейских стран сонная болезнь не более чем экзотика.

Трипаносомоз – тяжёлое заболевание, сложно поддающееся диагностике на начальном этапе. К тому же для лечения используются токсичные препараты, оказывающее сильнейшее воздействие не только на возбудителя болезни, но и на человеческий организм.

oparazitah.com

МегаПредмет

Обратная связь

ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение


Как определить диапазон голоса — ваш вокал


Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими


Целительная привычка


Как самому избавиться от обидчивости


Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам


Тренинг уверенности в себе


Вкуснейший «Салат из свеклы с чесноком»



Натюрморт и его изобразительные возможности


Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.


Как научиться брать на себя ответственность


Зачем нужны границы в отношениях с детьми?


Световозвращающие элементы на детской одежде


Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия


Как слышать голос Бога


Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)


Глава 3. Завет мужчины с женщиной


Оси и плоскости тела человека

Оси и плоскости тела человека — Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.


Отёска стен и прирубка косяков Отёска стен и прирубка косяков — Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.


Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) — В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

 

Определение. Африканский трипаносомоз, или сонная болезнь, — это заболе­вание, вызываемое жгутиковыми паразитами крови Trypanosoma brucei. Пере­носчиками служат кровосущие мухи цеце, относящиеся к роду Glossina. Клини­чески заболевание характеризуется острой лихорадочной лимфаденопатией, за которой через различные промежутки времени развивается хронический менингоэнцефаломиелит, приводящий к гибели больного. Встречаются две основные эпидемиологические формы болезни — гамбийская, или центрально- и западно­африканская, сонная болезнь и родезийская, или восточно-африканская, сонная болезнь.

Этиология. Трипаносомы — это полиморфные жгутиковые простейшие, кото­рые претерпевают стадийные изменения при смене хозяев—позвоночного и беспозвоночного. Трипаносомы вида Т. brucei, циркулирующие в крови инфи­цированных животных, заглатываются мухой цеце при кровососании, размно­жаются в ее желудке, мигрируют в слюнные железы и приобретают форму эпимастиготы. В слюнных железах спустя несколько недель они превра­щаются в контагиозные (метациклические) формы трипомастигот и инокулируются в организм другого млекопитающего хозяина при очередном кровососании мухи цеце. В организме млекопитающего веретенообразные трипомастиготы характеризуются наличием ундулирующей мембраны, расположен­ной по всей длине ее тела и заканчивающейся в передней части жгутика. Размножение происходит внеклеточно путем продольного деления. Первые гене­рации трипаносом—длинные (20—30 мкм), тонкие, слегка изогнутые особи. У поздних генераций жгутик становится рудиментарным, тело паразита — коротким, теряется внешняя изящность. Представители обеих форм окружены толстым слоем гликопротеидного антигена. Морфологические характеристики многих разновидностей трипаносом настолько близки, что их можно дифферен­цировать только по биологическим свойствам, типам изоферментов и структуре митохондрий.

Ранее полагали, что гамбийская и родезийская формы сонной болезни вызы­ваются двумя разными видами трипаносом, Т. gambiense и Т. rhodesiense соответственно. Однако теперь считают, что они все наряду с трипаносомой животных, вызывающей нагану у крупного рогатого скота, являются вариан­тами одного вида. Эти отдельные варианты имеют следующие наименования: Т. brucei gambiense, Т. brucei rhodesiense и Т. brucei brucei.

Эпидемиология. Сонная болезнь встречается только в Африке. В эндемичных районах проживает около 50 млн человек, при этом ежегодно возникает 10— 20 тыс. новых случаев болезни. За несколько последних десятилетий отмечено несколько крупных вспышек болезни в Камеруне, Центральноафриканской Республике, Кот-д’Ивуаре, Судане, Уганде и Заире. Гамбийский трипаносомоз встречается в тропических районах Западной и Центральной Африке на терри­ториях между пустынями Сахара на севере и Калахари на юге и к востоку до долины Рифт. Возбудители ее передаются речными видами мух цеце, G. palpalis, G. fuscipes и G. tachinoides, которые обитают в затененных местах у водоемов. Даже в самых опасных эндемических очагах поражено не более 5% мух цеце. Хотя имеются данные о том, что Т. brucei gambiense обнаруживаются у свиней и других домашних животных, человек, как полагают, служит главным резер­вуаром возбудителя. Описано немного случаев бессимптомного носительства инфекции, и возможно, что такие носители играют роль в выживании паразитов в периоды между эпидемиями.

Родезийский трипаносомоз встречается в тропических районах Восточной Африки от Эфиопии на севере до Ботсваны на юге. Эта инфекция является зоонозом, передающимся человеку от мелких лесных антилоп при укусе G. morsitanse и близких к ней саванных видов мух цеце. Эта форма трипаносомоза обычно наблюдается у лиц, занимающихся охотой или рыболовством. Резервуаром возбудителя может служить также домашний крупный и мелкий рогатый скот, возможна также передача возбудителя от человека мухе цеце и снова человеку.

В некоторых ситуациях возможна механическая передача трипаносом кровососущими членистоногими или при переливании крови.

Патологические изменения и патогенез. Муха цеце инокулирует трипаносом в подкожное пространство при кровососании. Некоторые паразиты проникают непосредственно в кровоток, однако большая часть их остается в месте инокуля­ции, где они размножаются и вызывают образование местного шанкра. После появления шанкра трипаносомы распространяются по межтканевым простран­ствам и лимфатическим сосудам и попадают в конечном счете в кровеносные сосуды, где продолжают размножаться. Паразитемия невысокая, в виде волн; каждая волна исчезает при нарастании продукции антител к поверхностному гликопротеидному антигену паразита и появляется вновь через 3 — 8 дней по мере образования нового антигенного варианта. Один штамм трипаносом может образовать сотни антигенных вариантов, каждый из которых закодирован опре­деленным геном и подвергается отбору под воздействием антительного ответа хозяина. На поздних стадиях болезни волны паразитемии, сопровождаемые лихорадкой и мононуклеарным лейкоцитозом, становятся все более редкими и нерегулярными. В период стадии диссеминации трипаносомы локализуются в мелких кровеносных сосудах сердца и центральной нервной системы. В цент­ральной нервной системе они вызывают сначала диффуаный лептоменингит и позднее периваскулярный церебрит. При отсутствии лечения это паренхиматозное воспаление приводит к развитию демиелинизирующего панэнцефалита. При экспериментальной инфекции, вызванной Т. brucei, были обнаружены амастиготные (лейшманиальные) формы, что свидетельствует о том, что в жизненном цикле трипаносом имеются фазы внутриклеточного тканевого развития. Этот феномен, возможно, играет роль при скрытом течении инфекции.

Механизм, посредством которого трипаносомы вызывают поражение тканей, не изучен. Паразитемия стимулирует продукцию больших количеств иммуноглобулинов IgM, возможно, в ответ на быстрое образование антигенных вариантов трипа­носом. Небольшую часть этих иммуноглобулинов составляют специфические протективные антитела; остальные представлены неспецифическими гетерофильными антителами и ревматоидным фактором. Высокий уровень иммуноглобулинов хорошо коррелирует с наличием циркулирующих иммунных комплексов, которые могут в свою очередь активизировать калликреиновую систему и вызывать характерные для этого заболевания васкулиты.

Клинические проявления. Как гамбийская, так и родезийская формы трипаносомоза характеризуются наличием входного поражения или шанкра, лихорадки в периоды диссеминации паразитов, а также стадией поражения центральной нервной системы. Между этими формами болезни имеются некоторые различия в симптоматике, тяжести и длительности течения; родезийский трипа­носомоз по сравнению с гамбийским протекает более остро и тяжело и обычно заканчивается смертью больного на протяжении 1-го года болезни.

Трипаносомозный шанкр появляется в виде эритематозного, болезненного узла в месте инокуляции трипаносом через 2 — 7 дней после укуса инфицированной мухи цеце. Он может возникнуть на любом участке тела, чаще всего на голове или конечностях, и сопровождается развитием регионарной лимфаденопатии. Шанкр может изъязвляться, однако в конечном счете он спонтанно заживает. Чаще шанкр встречается при родезийском трипаносомозе, возможно, вследствие более острого его течения.

Через 1 — 2 нед после заражения в результате диссеминации паразитов становятся заметными системные клинические проявления болезни, однако при гамбийском трипаносомозе они могут появиться спустя несколько лет с момента заражения. В типичных случаях у больного отмечаются высокая ремиттирующая лихорадка, сильная головная боль, бессонница, нарушение способности к концентрации внимания. Развивающаяся тахикардия не соответствует уровню подъема температуры тела. У представителей европеоидной расы может появить­ся кольцевидная эритема, напоминающая маргинальную эритему. Появляются транзиторные плотные участки болезненных подкожных отеков, локализующихся на конечностях и в периорбитальной области. Характерны дискретная, безбо­лезненная лимфаденопатия с постепенным уплотнением лимфатических узлов и спленомегалия. Особенно часто увеличиваются узлы в заднем шейном треуголь­нике; это получило название симптома Уинтерботтома.

При гамбийском трипаносомозе в течение ряда лет может быть несколько последовательных обострении болезни с латентными периодами между ними. На ранней стадии болезни клинические проявления инфекции выражены уме­ренно, и заболевание может оставаться нераспознанным до тех пор, пока не появятся признаки поражения центральной нервной системы. При родезийском трипаносомозе лихорадка более выражена, быстрее развивается истощение, но поражение лимфатических узлов менее заметно. Часто отмечаются аритмия и другие признаки поражения миокарда; больные обычно погибают от интеркуррентных инфекций или миокардита до того, как разовьется типичный синдром сонной болезни.

Проникновение паразитов в центральную нервную систему может произойти в раннем периоде болезни или быть отсрочено на период длительностью до 8 лет. Церебральный трипаносомоз протекает взрывоподобно, вызывая повторные судороги или глубокую кому и смерть в течение всего лишь нескольких дней. Однако у большинства больных заболевание постепенно прогрессирует до клас­сической картины сонной болезни. На лице появляется отсутствующее выражение, веки опущены, нижняя губа отвислая, становится все труднее привлечь внимание больного или побудить его к какой-либо деятельности. Боль­ные не отказываются от предложенной пищи, но сами никогда ее не просят и не пытаются вступить в контакт с окружающими; речь у них постепенно стано­вится смазанной и неразборчивой. Развиваются тремор рук и языка, хореиформные движения, судорожные припадки с транзиторным параличом, недержание сфинктеров, офтальмоплегия, патологические подошвенные рефлексы и, наконец, на фоне комы, эпилептического статуса или гиперпирексии неизбежно наступает смерть. Смерть может также наступить от интеркуррентных инфекций, из кото­рых важнейшими являются бактериальная и амебная дизентерия, малярия, а также бактериальная (часто пневмококковая) пневмония.

Диагностика и лабораторные исследования. Характерны анемия и макроглобулинемия, и во многих случаях в пробах крови макроскопически наблюдается спонтанная агглютинация эритроцитов. Скорость оседания эритро цитов (СОЭ) повышена, в периферической крови часто отмечается моноцитоз. При поражении центральной нервной системы в спинномозговой жидкости обнаруживаются мононуклеарный плеоцитоз и повышенное содержание белка. Содержание белка служит более точным показателем тяжести болезни и эффек­тивности лечения, чем число клеток. Для церебрального трипаносомоза почти патогномоничным признаком является наличие в спинномозговой жидкости антител класса IgM.

Окончательный диагноз зависит от обнаружения трипаносом в крови, в пунктатах из лимфатических узлов или в спинномозговй жидкости. Сначала необходимо исследовать нативные препараты из этих материалов; при микро­скопии можно увидеть активно перемежающиеся трипаносомы. Для оконча­тельной идентификации тонкие и толстые мазки следует окрасить красителями Райта или Гимзы. Уровень паразитемии колеблется ежедневно, особенно в случае гамбийского трипаносомоза, поэтому при прямом исследовании мазков с целью обнаружения паразитов возможны затруднения. В подобных случаях необходимо использовать методы обогащения. Для исследования в полевых условиях разра­ботан ряд методов — дифференциальное центрифугирование, центрифугирование слоя лейкоцитов в микрогематокритных трубках, анионообменное центрифуги­рование и мембранная фильтрация. Если эти методы не позволяют обнаружить паразитов, то выделение возбудителей родезийского трипаносомоза возможно путем заражения крыс и мышей. Диагностическое значение имеет многократное повышение содержания антител класса IgM в сыворотке. При скрининге больных в эндемичных районах хорошие результаты дают реакция связывания компле­мента, непрямая реакция флюоресцирующих антител, реакция непрямой гемагглютинации и твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) с исполь­зованием стабильных антигенов. Реакция агглютинации на трипаносомоз на карте может быть выполнена в течение нескольких минут с пробами крови, полученной из пальца. Положительные результаты серологических реакций должны быть подтверждены обнаружением трипаносом.

Лечение. Сурамин (Вауег 205, Antrypol) наиболее эффективен в тот период болезни, пока не началось поражение центральной нервной системы. Препарат вводится внутривенно, начальная доза не должна превышать 0,2 г, учитывая возможную идиосинкразию. При отсутствии повышенной чувствитель­ности полный курс лечения можно начать со следующего дня. В дозе 1 г (10 мл свежеприготовленного 10% раствора) препарат вводится внутривенно в 1, 3, 7, 14 и 21-й дни лечения, всего на курс 5 г. Если в моче появляются эритроциты, цилиндры или значительное количество белка, лечение следует прервать. На ранней стадии болезни эффективен также пентамидин, водный раствор которого вводится внутримышечно ежедневно в течение 10 дней. Доза пентамидина основания составляет 3 — 4 мг/кг на каждую инъекцию. В случае слишком быстрого внутривенного введения препарата может развиться гипо­тензия.

Перед началом специфической терапии по поводу трипаносомоза больному следует сделать люмбальную пункцию. При поражении центральной нервной системы рекомендуют препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер; наиболее эффективный из них меларсопрол (Ме1 В). Этот препарат, мышьяковистое производное британского антилюизита (БАЛ), эффективен на всех стадиях болезни, однако он токсичнее сурамина. Меларсопрол вводят внутривенно в дозе от 1,8 до 3,6 мг/кг в течение 3 дней. Курс лечения повторяют через 7 дней и еще раз через 10—21 день. У ослабленных больных начальная доза этого препарата не должна превышать 18 мг; последующие дозы постепенно увеличивают до указанных выше максимальных суточных. При появлении при­знаков токсического поражения мышьяком лечение мелорсопролом следует прервать. У 5—10% больных на ранних этапах лечения возникает реактивная энцефалопатия, вероятно, вследствие высвобождения антигенов трипаносом; летальность при этом от 1 до 5%. Предварительное лечение сурамином помогает предупредить это осложнение. В ряде случаев развивается геморрагическая энцефалопатия, приводящая к смерти больного в результате прямого токсиче­ского действия мышьяка. Определенную пользу в таких ситуациях оказывает применение БАЛ. В странах Африки проводятся клинические испытания DL-a-дифлюорометилорнитина (ДФМО), экспериментального ингибитора орнитиндекарбоксилазы. Полагают, что препарат эффективен при остром трипаносомозе, а использование его в комбинации с сурамином позволяет излечивать больных с поражением ЦНС. По-видимому, он не дает тяжелых побочных реакций.

Прогноз. При отсутствии лечения сонная болезнь, как правило, заканчивает­ся летальным исходом. Если лечение сурамином проводится до начала пораже­ния центральной нервной системы, показатель излечения достаточно высок, а выздоровление быстрое и полное. При поражении нервной системы прогноз менее благоприятный, причем у больных, переживших позднюю стадию болезни, возможны стойкие неврологические нарушения. После лечения сурамином возможны рецидивы болезни, особенно если к началу этого лечения у больного уже имелись признаки поражения центральной нервной системы. Значительно реже рецидивы возникают как следствие лекарственной устойчивости возбуди­теля. Для диагностики рецидивов целесообразно исследовать спинномозговую жидкость через 6 и 12 мес после лечения или (в случае необходимости) раньше. Больных с рецидивами следует лечить повторно, используя лекарственный пре­парат второго ряда.

Профилактика. Личная профилактика основана на использовании репеллен-тов и защитной одежды. Однократная внутримышечная инъекция пентамидина основания в дозе 3—4 мг/кг (максимальная доза 300 мг) обеспечивает защиту от гамбийской формы болезни в течение 6 мес и более. Ввиду опасности развития латентной инвазии во время химиопрофилактики последнюю обычно проводят ограниченно среди населения или профессиональных групп, находящихся в ус­ловиях высокого риска заражения. При осуществлении широкомасштабных проектов по борьбе с болезнью проводятся активный эпидемиологический надзор и лечение инфицированных лиц. Эффективным методом контроля численности мух цеце является использование импрегнированных инсектицидами ловушек после первичного проведения обработок инсектицидами остаточного действия мест обитания переносчиков. Во время эпидемических вспышек болезни передача инвазии может быть временно прервана посредством обработок аэрозольной формой инсектицидов с помощью средств авиации.

 

megapredmet.ru

История

В 1896—1906 годах Уганду и бассейн реки Конго поразила эпидемия сонной болезни. Болезнетворный агент и переносчик инфекции открыл в 1902—1903 годах Дэвид Брюс. Первое эффективное лекарство атоксил (на основе мышьяка) было разработано Паулем Эрлихом и Киоши Шига и введено в практику в 1910 году. Препарат, однако, оказался токсичным для человека и мог вызвать слепоту в 82% случаев.

В 1920 году началась новая эпидемия, остановленная благодаря созданию мобильных медицинских бригад и активному обследованию людей, находящихся в зоне риска заражения. В результате к 1965 году болезнь была практически побеждена, бригады расформированы, обследования прекращены, из-за чего уже в 1970 году произошло повторное появление сонной болезни. Вплоть до 1998 года число случаев африканского трипаносомоза возрастало, затем началось его снижение.

Этиология

Подвиды простейшего Trypanosoma brucei, T. b. gambiense и T.b. rhodesiense, являются возбудителями соответственно Западноафриканского трипаносомоза и Восточноафриканского трипаносомоза. Заражение человека происходит при укусе насекомого-переносчика — мухи цеце (р. Glossina). Обычно заражение человека возбудителем западноафриканского трипаносомоза происходит недалеко от водоёмов и вдоль берегов рек, в то время как заражение возбудителем восточноафриканского трипаносомoза — в саваннах и на местах недавно вырубленных тропических лесов. Человек является основным хозяином для T. b. gambiense и случайным хозяином для T. b. rhodesiense, зооноза, преимущественно поражающего домашний скот и диких животных. Паразиты морфологически идентичны: плоские, продолговато-веретенообразны по форме, от 12 до 35 мкм в длину и 1,5 — 3,5 мкм в ширину. Подвижны, для перемещения используют тянущуюся вдоль тела волнистую полупрозрачную мембрану. Из организма инфицированного человека обычно выделяют трипомастигоит.

Патогенез

После инокуляции паразита, местная воспалительная реакция приводит к образованию зудящего, болезненного шанкра (T. rhodesiense) и регионарной лимфаденопатии (T. rhodesiense и T. gambiense). Впоследствии, когда паразит проникает в кровь и лимфоретикулярную систему, развивается ранняя — гемолимфатическая — стадия заболевания. Поздняя стадия заболевания развивается вследствие проникновения паразита в центральную нервную систему, где развивается менингоэнцефалит. Иммунный ответ на инфекцию характеризуется, прежде всего, выработкой специфических антител класса IgM, которым на ранней стадии удается контролировать паразитемию. Однако, благодаря высокой изменчивости поверхностных антигенов трипаносом, иммунный ответ чаще всего неспособен полностью справиться с инфекцией. Антигенной изменчивостью также объясняют характерный для африканского трипаносомоза возвратно-рецидивирующий характер паразитемии. Изменения в головном мозге и других органах, прежде всего в сердце и серозных оболочках, характеризуются периваскулярной инфильтрацией лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов. Пролиферация микроглии и астроцитов ассоциирована с выраженностью деструкции нейронов и демиелинизацией.

Развитие болезни

После укуса мухи цеце начинается инкубационный период, который длится 1-3 недели. На месте укуса иногда формируется трипаносомидный шанкр, в котором паразиты активно размножаются, проникая в ткани, кровь и лимфу, и который исчезает через 5-7 дней. Первыми симптомами являются приступы лихорадки, головные боли и боли в суставах, часто сильно увеличиваются в размерах лимфатические узлы. У некоторых больных формируются большие вздутия шейных и затылочных узлов (признак или симптом Уинтерботтома). Если не начать лечение, болезнь продолжает прогрессировать, вызывая анемию, нарушения в работе сердца, почек, эндокринной системы.

Через 3-6 недель при родезийской форме и через несколько лет при гамбийской трипаносомы проникают сквозь гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему. Начинается вторая неврологическая фаза болезни, на которой главными симптомами становятся спутанность сознания, нарушение координации, сенсорные расстройства. Поначалу у больного проявляются приступы усталости, сменяющиеся маниакальной гиперактивностью, затем нарушается цикл сна и бодрствования, из-за чего болезнь и получила своё название. Нарушения, проявляющиеся на неврологической стадии, необратимы. Без должного лечения болезнь длится около 5 лет и завершается комой и смертью.

Диагностика

Диагностика заболевания и его стадии основана на обнаружении трипаносом в анализах крови, лимфы и спинномозговой жидкости (СМЖ). Во влажном препарате ведётся поиск подвижных трипаносом, кроме того, анализируется фиксированный и окрашенный по Романовскому-Гимзе препарат. Перед микроскопированием могут применяться различные методы (дифференциальное центрифугирование, центрифугирование слоя лейкоцитов в микрогематокритных трубках, анионообменное центрифугирование и мембранная фильтрация) для увеличения концентрации клеток паразита. Для выделения возбудителя родезийского трипаносомоза возможно заражение подопытных крыс и мышей, уже через 2-3 дня в их крови появляются трипаносомы.

Лечение

Для лечения сонной болезни традиционно используют сурамин, пентамидин и органические соединения мышьяка. Применяют также эфлорнитин, который был одобрен FDA в качестве средства для лечения гамбийской формы сонной болезни. Лечение выбирают в зависимости от возбудителя (Trypanosoma brucei gambiense или Trypanosoma brucei rhodesiense), наличия или отсутствия поражения ЦНС, побочного действия препаратов и (в ряде случаев) устойчивости возбудителя к лекарственным средствам.

На гемолимфатической стадии (нет изменений СМЖ) гамбийской формы сонной болезни назначают сурамин или эфлорнитин. Препарат резерва — пентамидин. На менингоэнцефалитической стадии (есть изменения СМЖ) назначают эфлорнитин.

На гемолимфатической стадии родезийской формы сонной болезни назначают сурамин, препаратом резерва служит пентамидин. Поскольку сурамин и пентамидин плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, а эфлорнитин в отношении Trypanosoma brucei rhodesiense не всегда активен, на менингоэнцефалитической стадии назначают меларсопрол. При непереносимости меларсопрола назначают трипарсамид в сочетании с сурамином.

Сурамин высокоэффективен на гемолимфатической стадии заболевания. Однако из-за риска тяжелых побочных эффектов препарат следует вводить под непосредственным наблюдением врача. Для исключения анафилактоидных реакций сначала вводят пробную дозу (100—200 мг в/в). Взрослым назначают по 1 г сурамина в/в на 1, 3, 7, 14 и 21-е сутки; детям — по 20 мг/кг (максимальная доза — 1 г) в/в по такой же схеме. Используют свежеприготовленный 10% водный раствор сурамина, который вводят путём инфузии.

Примерно в 1 случае из 20000 встречается острая тяжелая реакция на препарат, которая может закончиться смертью. Развиваются тошнота, рвота, артериальная гипотония, эпилептические припадки. Кроме того, возможны лихорадка, светобоязнь, зуд, артралгия и сыпь. Из тяжелых побочных эффектов наиболее часто отмечается нефротоксическое действие. В процессе лечения нередко наблюдается преходящая протеинурия. Перед введением каждой дозы необходимо проводить общий анализ мочи. Если протеинурия нарастает или в осадке мочи появляются цилиндры и эритроциты, препарат отменяют. При почечной недостаточности сурамин противопоказан.

Эфлорнитин высокоэффективен на обеих стадиях гамбийской формы сонной болезни. В клинических испытаниях (на которых основывались рекомендации FDA) с его помощью было вылечено более 90% из 600 больных с менингоэнцефалитической стадией заболевания. Препарат назначают в дозе 400 мг/кг/сут в/в дробно, каждые 6 ч в течение 2 нед, затем — по 300 мг/кг/сут внутрь в течение 3-4 нед. Побочные эффекты включают понос, анемию, тромбоцитопению, эпилептические припадки и тугоухость.

Оценка эффективности эфлорнитина при родезийской форме сонной болезни не проводилась.

Недостатки, мешающие широкому внедрению этого препарата — высокие дозы и большая продолжительность курса лечения.

Пентамидин используют в качестве препарата резерва при гемолимфатической стадии сонной болезни, хотя он не действует на некоторые штаммы Trypanosoma brucei rhodesiense. Взрослым и детям препарат вводят в/м или в/в в дозе 4 мг/кг/сут в течение 10 сут. К острым побочным реакциям относятся тошнота, рвота, тахикардия и артериальная гипотония. Как правило, они носят преходящий характер и не всегда требуют отмены препарата. Кроме этого могут наблюдаться нефротоксическое действие, изменения биохимических показателей функции печени, нейтропения, сыпь, гипогликемия и асептические абсцессы.

Меларсопрол — препарат выбора при менингоэнцефалитической стадии родезийской формы сонной болезни. Поскольку препарат эффективен на обеих стадиях заболевания, его также применяют на гемолимфатической стадии при неэффективности или непереносимости сурамина и пентамидина. Однако из-за высокой токсичности меларсопрол не может считаться препаратом выбора при гемолимфатической стадии. Взрослым проводят три трехдневных курса лечения. При этом меларсопрол вводят в дозе 2-3,6 мг/кг/сут в/в дробно, каждые 8 ч в течение 3 сут, затем, после перерыва в 1 нед, — по 3,6 мг/кг/сут дробно, каждые 8 ч в течение 3 сут. Спустя 10-21 сут проводят последний курс лечения — такой же, как второй.

Ослабленным больным до начала лечения меларсопролом в течение 2-4 сут назначают сурамин. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с 18 мг меларсопрола, постепенно повышая дозу до обычной. Для детей общая доза препарата должна составлять 18-25 мг/кг; вводят её в течение 1 мес. При этом начинают с 0,36 мг/кг/сут в/в, постепенно повышая дозу с интервалами 1-5 сут до максимальной — 3,6 мг/кг/сут. Всего вводят 9-10 доз.

В связи с высокой токсичностью меларсопрола его вводят крайне осторожно. В некоторых исследованиях частота лекарственной энцефалопатии достигала 18%. Эта патология сопровождается высокой лихорадкой, головной болью, тремором, расстройствами речи, эпилептическими припадками, комой; возможна смерть. При первых признаках энцефалопатии лечение приостанавливают, однако через несколько суток после исчезновения симптомов можно осторожно продолжить введение препарата в более низких дозах.

Попадание препарата в мягкие ткани сопровождается выраженной местной реакцией. Кроме того, наблюдаются рвота, боль в животе, нефротоксическое и кардиотоксическое действие.

Лечение менингоэнцефалитической стадии родезийской формы сонной болезни у лиц, не переносящих меларсопрол, сложно. Один из возможных подходов — назначение трипарсамида в сочетании с сурамином. Однако эта комбинация не всегда помогает, поскольку сурамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, а трипарсамид действует на Trypanosoma brucei rhodesiense значительно слабее, чем на Trypanosoma brucei gambiense. Трипарсамид вводят по 30 мг/кг (максимальная доза — 2 г) в/в 1 раз в 5 сут — всего 12 доз. Сурамин вводят по 10 мг/кг в/в 1 раз в 5 сут — также 12 доз. Лечение трипарсамидом может сопровождаться энцефалопатией, лихорадкой, рвотой, болью в животе, сыпью, шумом в ушах и нарушениями зрения.

Другой подход заключается в назначении эфлорнитина, однако в отношении Trypanosoma brucei rhodesiense он не всегда активен.

Прогноз

dic.academic.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Top